Анализ крови hla b 5701

Абакавир. Прогноз появления реакции гиперчувствительности (РГЧ). Исследование аллели 5701 локуса В главного комплекса гистосовместимости человека (HLA B*5701)

Не менее 3 часов после последнего приема пищи. Можно пить воду без газа.

Метод исследования: ПЦР с детекцией в режиме «реального времени».

В настоящее время широкое применение во всем мире получили абакавирсодержащие схемы лечения ВИЧ-инфекции. Несмотря на эффективность, существует серьезное ограничение по использованию входящего в их состав препарата абакавир, связанное с возникновением реакции гиперчувствительности (РГЧ) у 5-8% пациентов в течение первых 6 недель лечения. Симптомы гиперчувствительности к абакавиру неспецифичны и трудноотличимы от нежелательных явлений в ответ на сопутствующую терапию, реакции на другие лекарства или воспаления. В случае отмены препарата симптомы РГЧ пропадают, однако в случае повторного применения они возникают вновь и могут явиться причиной смерти пациента. В 2002 году была обнаружена связь между возникновением РГЧ и наличием у пациента аллели B*5701 главного комплекса гистосовместимости I-го класса. Дальнейшие исследования, проведенные на различных когортах ВИЧ-инфицированных пациентов, показали значительные уменьшения случаев возникновения РГЧ, по сравнению с контрольными группами, в случае предварительного тестирования пациентов. В настоящее время по американским, европейским и российским рекомендациям по лечению ВИЧ-инфицированных анализ на наличие аллели В*5701 необходимо проводить перед назначением абакавирсодержащей терапии.

Клиническая значимость. Снижение риска развития реакции гиперчувствительности на препарат абакавир и повышение успеха терапии у конкретного пациента.

ПОКАЗАНИЯ К ИССЛЕДОВАНИЮ:

ИНТЕРПРЕТАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ:

Результат исследования. В бланке ответа, для исследования «Выявление аллели 5701 локуса В главного комплекса гистосовместимости человека (HLA B*5701)» в графе «Результат» при получении отрицательного результата вносят «Не обнаружено», при получении положительного результата – «ОБНАРУЖЕНО». Параметры «Референсные значения» и «Единицы измерения» для этого теста отсутствуют.

Пример результата исследования.

Обращаем Ваше внимание на то, что интерпретация результатов исследований, установление диагноза, а также назначение лечения, в соответствии с Федеральным законом № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» от 21 ноября 2011 года, должны производиться врачом соответствующей специализации.

» [«serv_cost»]=> string(4) «1670» [«cito_price»]=> NULL [«parent»]=> string(3) «392» [10]=> string(1) «1» [«limit»]=> NULL [«bmats»]=> array(1) < [0]=>array(3) < ["cito"]=>string(1) «N» [«own_bmat»]=> string(2) «12» [«name»]=> string(22) «Кровь с ЭДТА» > > >

Биоматериал и доступные способы взятия: Подготовка к исследованию:

Не менее 3 часов после последнего приема пищи. Можно пить воду без газа.

Метод исследования: ПЦР с детекцией в режиме «реального времени».

В настоящее время широкое применение во всем мире получили абакавирсодержащие схемы лечения ВИЧ-инфекции. Несмотря на эффективность, существует серьезное ограничение по использованию входящего в их состав препарата абакавир, связанное с возникновением реакции гиперчувствительности (РГЧ) у 5-8% пациентов в течение первых 6 недель лечения. Симптомы гиперчувствительности к абакавиру неспецифичны и трудноотличимы от нежелательных явлений в ответ на сопутствующую терапию, реакции на другие лекарства или воспаления. В случае отмены препарата симптомы РГЧ пропадают, однако в случае повторного применения они возникают вновь и могут явиться причиной смерти пациента. В 2002 году была обнаружена связь между возникновением РГЧ и наличием у пациента аллели B*5701 главного комплекса гистосовместимости I-го класса. Дальнейшие исследования, проведенные на различных когортах ВИЧ-инфицированных пациентов, показали значительные уменьшения случаев возникновения РГЧ, по сравнению с контрольными группами, в случае предварительного тестирования пациентов. В настоящее время по американским, европейским и российским рекомендациям по лечению ВИЧ-инфицированных анализ на наличие аллели В*5701 необходимо проводить перед назначением абакавирсодержащей терапии.

Клиническая значимость. Снижение риска развития реакции гиперчувствительности на препарат абакавир и повышение успеха терапии у конкретного пациента.

ПОКАЗАНИЯ К ИССЛЕДОВАНИЮ:

ИНТЕРПРЕТАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ:

Результат исследования. В бланке ответа, для исследования «Выявление аллели 5701 локуса В главного комплекса гистосовместимости человека (HLA B*5701)» в графе «Результат» при получении отрицательного результата вносят «Не обнаружено», при получении положительного результата – «ОБНАРУЖЕНО». Параметры «Референсные значения» и «Единицы измерения» для этого теста отсутствуют.

Пример результата исследования.

Обращаем Ваше внимание на то, что интерпретация результатов исследований, установление диагноза, а также назначение лечения, в соответствии с Федеральным законом № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» от 21 ноября 2011 года, должны производиться врачом соответствующей специализации.

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, пользовательских данных (сведения о местоположении; тип и версия ОС; тип и версия Браузера; тип устройства и разрешение его экрана; источник откуда пришел на сайт пользователь; с какого сайта или по какой рекламе; язык ОС и Браузера; какие страницы открывает и на какие кнопки нажимает пользователь; ip-адрес) в целях функционирования сайта, проведения ретаргетинга и проведения статистических исследований и обзоров. Если вы не хотите, чтобы ваши данные обрабатывались, покиньте сайт.

Copyright ФБУН Центральный НИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора, 1998 — 2020

Центральный офис: 111123, Россия, Москва, ул. Новогиреевская, д.3а, метро «Шоссе Энтузиастов», «Перово»
+7 (495) 788-000-1, info@cmd-online.ru

! Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, пользовательских данных (сведения о местоположении; тип и версия ОС; тип и версия Браузера; тип устройства и разрешение его экрана; источник откуда пришел на сайт пользователь; с какого сайта или по какой рекламе; язык ОС и Браузера; какие страницы открывает и на какие кнопки нажимает пользователь; ip-адрес) в целях функционирования сайта, проведения ретаргетинга и проведения статистических исследований и обзоров. Если вы не хотите, чтобы ваши данные обрабатывались, покиньте сайт.

источник

Фармакогенетические исследования

В настоящее время одним из интенсивно развивающихся направлений диагностики стал поиск прогностических генетических маркеров течения ВИЧ-инфекции и ответа на АРВ терапию. Установлено несколько десятков полиморфизмов генов человека, определяющих степень восприимчивости и быстроту прогрессии ВИЧинфекции (например, мутации гена рецептора CCR5), вероятность развития аллергических реакций в ответ на АРВ препараты (HLA B*5701), скорость метаболизма лекарственных препаратов, влияющая на эффективность терапии и степень выраженности побочных эффектов (полиморфизмы генов СYP2D6, CYP2C9 и др.). На сегодняшний день для использования в клинической практике рекомендовано единственное фармакогенетическое исследование – обнаружение аллеля главного комплекса гистосовместимости HLA B*5701 как доказанной причины развития у пациентов реакции гиперчувствительности при приеме АРВ препарата абакавир. Реакция гиперчувствительности к абакавиру – мультиорганный клинический синдром, обычно обнаруживаемый в течение первых 6 недель после начала приема этого препарата. Такая реакция была обнаружена, в среднем, у 5–8% пациентов, участвовавших в клинических исследованиях. При прекращении приема абакавира все симптомы реакции гиперчувствительности пропадают в течение нескольких дней, однако повторное назначение и прием абакавира может вызвать острый тяжелый приступ реакции гиперчувствительности, который может носить угрожающий жизни характер.

Практически все истинные реакции гиперчувствительности на абакавир обусловлены генетической предрасположенностью – носительством аллеля HLA B*5701 главного комплекса гистосовместимости I класса. Пациентам-носителям аллеля HLA B*5701 АРВ терапия, содержащая абакавир, строго противопоказана. Указанный тест проводят однократно, результаты должны быть занесены в медицинскую карту больного. Для обнаружения аллеля HLA B*5701 используют метод ПЦР с детекцией продуктов амплификации в режиме реального времени, либо с последующим их плавлением.

Обнаружение у пациента аллеля HLA B*5701 не означает 100% вероятность развития реакции гиперчувствительности при лечении абакавиром. Примерно у 33– 50% пациентов, имеющих аллель HLA B*5701, реакции гиперчувствительности при приеме абакавира не развивается.

Обнаружение аллеля HLA B*5701 у пациентов, имеющих положительный опыт приема абакавира в течение более чем 2-х месяцев, не считается показанием к отмене препарата.

Отсутствие HLA B*5701 не гарантирует отсутствие не связанных с абакавиром форм реакции гиперчувствительности.

Показания для выявления аллеля HLAB*5701

• При начале терапии вне зависимости от схемы АРВ терапии;
• при продолжении терапии, если планируется переход на абакавир содержащие схемы.

В случае если пациент имеет положительный опыт приема абакавира в течение более 2 месяцев, в проведении теста на наличие аллеля HLA B*5701 нет необходимости.

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, пользовательских данных (сведения о местоположении; тип и версия ОС; тип и версия Браузера; тип устройства и разрешение его экрана; источник откуда пришел на сайт пользователь; с какого сайта или по какой рекламе; язык ОС и Браузера; какие страницы открывает и на какие кнопки нажимает пользователь; ip-адрес) в целях функционирования сайта, проведения ретаргетинга и проведения статистических исследований и обзоров. Если вы не хотите, чтобы ваши данные обрабатывались, покиньте сайт.

Copyright ФБУН Центральный НИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора, 1998 — 2020

Центральный офис: 111123, Россия, Москва, ул. Новогиреевская, д.3а, метро «Шоссе Энтузиастов», «Перово»
+7 (495) 788-000-1, info@cmd-online.ru

! Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, пользовательских данных (сведения о местоположении; тип и версия ОС; тип и версия Браузера; тип устройства и разрешение его экрана; источник откуда пришел на сайт пользователь; с какого сайта или по какой рекламе; язык ОС и Браузера; какие страницы открывает и на какие кнопки нажимает пользователь; ip-адрес) в целях функционирования сайта, проведения ретаргетинга и проведения статистических исследований и обзоров. Если вы не хотите, чтобы ваши данные обрабатывались, покиньте сайт.

источник

Скрининговое типирование на HLA-B*5701

Несколько групп исследователей сообщили о наличии высоко достоверной связи между РГЧ на абакавир и наличием аллеля 5701 локуса В главного комплекса гистосовместимости человека I класса (HLA-B*5701).

Рекомендации Экспертной комиссии:

• Экспертная Комиссия рекомендует проводить скрининговое типирование на HLA-B*5701 всем пациентам перед назначением абакавирсодержащей схемы антиретровирусной терапии для снижения риска развития реакции гиперчувствительности (AI).
• Пациентам с положительным результатом типирования на HLA-B*5701 не следует назначать ABC
• (AI).
• Положительный результат типирования следует занести в медицинскую карту пациента как аллергическую реакцию на абакавир (AII).
• Если типирование HLA-B*5701 выполнить невозможно или крайне затруднительно, можно начать лечение абакавиром, предоставив пациенту подробную информацию о возможных последствиях и проявляя настороженность в отношении клинических проявлений РГЧ (CIII).

Сила (настоятельность) рекомендаций: A = высокая (настоятельно рекомендуется к выполнению); B = умеренная (рекомендуется к выполнению, применима в большинстве случаев); C = необязательная (применять желательно, но на усмотрение медицинского работника).

Уровень доказательности (качество научных данных): I = данные рандомизированных контролируемых исследований; II = данные высококачественных нерандомизированных исследований или обсервационных когортных исследований, в которых были получены отдаленные клинические результаты; III = экспертное мнение.

Реакция гиперчувствительности к абакавиру — полиорганный клинический синдром, обычно развивающийся в первые 6 недель после начала приема абакавира. В клинических исследованиях эта реакция регистрировалась у 5–8% пациентов (если для установления диагноза РГЧ использовались клинические критерии) и была основной причиной ранней отмены ABC. После отмены ABC клинические проявления РГЧ обычно быстро исчезают, в то время как возобновление приема ABC может привести к более быстрому развитию симптомов и более тяжелому течению реакции гиперчувствительности, вплоть до смертельного исхода.

Исследования, в которых изучались демографические факторы риска развития РГЧ на абакавир, выявили, что пациенты европеоидной расы в целом более предрасположены к развитию реакции РГЧ (5–8%), чем пациенты негроидной расы (2–3%). Несколько групп исследователей сообщили о наличии высоко достоверной связи между РГЧ на абакавир и наличием аллеля 5701 локуса В главного комплекса гистосовместимости человека I класса (HLA-B*5701). Поскольку клинические критерии, применяющиеся для диагностики РГЧ на абакавир, слишком чувствительные и могут привести к гипердиагностике этого состояния, была разработан пластырь для постановки кожной аллергической пробы на абакавир.

Эта проба применяется в клинических исследованиях для подтверждения диагноза РГЧ иммунологическим методом. Положительная кожная проба на абакавир представляет собой замедленную реакцию гиперчувствительности на абакавир, которая проявляется покраснением и отеком кожи в месте наклеивания пластыря. В клиническом исследовании у всех пациентов с положительной кожной пробой на ABC был положительный результат типирования на аллель HLA-B*5701. У некоторых пациентов с РГЧ на абакавир кожная аллергопроба может быть ложноотрицательной, поэтому на сегодняшний день ее не рекомендуется применять в клинической практике. В клиническом исследовании PREDICT–1 пациенты, которым были назначены схемы АРТ с абакавиром, были рандомизированы в две группы: в первой группе пациентам перед началом лечения проводили скрининговое типирование на HLA-B*5701 (и в случае положительного результата типирования абакавир не назначали), а во второй группе лечение про-водили в соответствии с действующими на тот момент клиническими стандартами (т.е. скрининг на HLAB*5701 не проводился, и все пациенты начинали получать ABC).Общая частота встречаемости аллеля HLA-B*5701 среди участников исследования, в основном принадлежащих к европеоидной расе, составила 5,6%. В этой когорте скрининговое типирование на HLA-B*5701 позволило предупредить все случаи подтвержденной иммунологическим методом РГЧ на абакавир (определяемой как положительный результат кожного теста) по сравнению с применением действующих стандартов лечения (0% и 2,7% соответственно). Поэтому прогностическая ценность отрицательного результата типирования составила 100% по отношению к кожной аллергопробе. Кроме того, скрининговое типирование существенно снизило частоту появления клинических симптомов, позволяющих подозревать у пациента РГЧ на абакавир (3,4% и 7,8% соответственно). Результаты клинического исследования SHAPE также показали, что у пациентов негроидной расы подтвержденная иммунологическим методом РГЧ развивается значительно реже, и подтвердили пользу скринингового типирования на HLA-B*5701 для снижения риска развития РГЧ на абакавир (100% чувствительность у пациентов европеоидной и негроидной расы).

На основании результатов, полученных в этих исследованиях, Экспертная комиссия рекомендует проводить скрининговое типирование на HLA-B*5701 всем пациентам перед назначением абакавир-содержащей схемы антиретровирусной терапии для снижения риска развития реакции гиперчувствительности (AI). Пациентам с положительным результатом типирования на HLA-B*5701 не следует назначать ABC (AI), и положительный результат типирования следует занести в медицинскую карту пациента как аллергическую реакцию на абакавир(AII). Скрининг на HLA-B*5701 требуется пациенту только один раз в жизни, поэтому очень важно отметить результат типирования в медицинских документах пациента и бережно хранить бланк с результатом анализа, а также подробно рассказать пациенту о том, что означает данный результат типирования и какие выводы из него следуют. Специфичность типирования на HLAB*5701 в предсказании РГЧ на абакавир ниже чувствительности (т. е. у 33–50% пациентов с положительным результатом типирования на HLA-B*5701 РГЧ на абакавир, подтвержденная иммунологическим методом, не возникнет). Проведение типирования на HLA-B*5701 не отменяет ни клиническую настороженность, ни фармаконадзор (мониторинг нежелательных явлений), поскольку отрицательный результат типирования на HLA-B*5701 на исключает возможность развития РГЧ на абакавир в какой-либо форме. Если типирование HLA-B*5701 выполнить невозможно или крайне затруднительно, можно начать лечение абакавиром, предоставив пациенту подробную информацию о возможных последствиях и про-являя настороженность в отношении клинических проявлений РГЧ(CIII).

источник

Определение аллели 27 локуса В (HLA B 27)

Спондилоартриты – это группа воспалительных заболеваний осевого скелета, имеющих выраженную генетическую направленность. К ним относится анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева), реактивный артрит (синдром Рейтера), псориатическая артропатия и некоторые другие заболевания. Большинство пациентов со спондилоартритами являются носителями определенной аллели локуса B главного комплекса гистосовместимости человека – HLA-B27. Для скрининга, диагностики, а также прогноза спондилоартритов проводят генетическое исследование (типирование), позволяющее выявить наличие или отсутствие аллели HLA-B27.

Около 8 % людей являются носителями HLA-B27-аллели (HLA-B27-позитивны, в литературе также можно встретить выражение «носители HLA-B27-антигена»). Распространенность анкилозирующего спондилоартрита у HLA-B27-позитивных людей составляет 1,3 %. Он встречается у 15-20 % HLA-B27-позитивных пациентов, имеющих кровного родственника с анкилозирующим спондилоартритом, что соответствует 16-кратному увеличению риска этого заболевания при наличии отягощенного анамнеза. Положительный результат типирования HLA-B27 увеличивает риск развития какого-либо заболевания из группы спондилоартритов в 20 раз. Поэтому типирование HLA-B27 может быть использовано для оценки риска развития спондилоартрита.

При дифференциальной диагностике суставного синдрома наличие HLA-B27 является характерным признаком спондилоартритов: эта аллель присутствует у 90-95 % пациентов с анкилозирующим спондилоартритом, у 60-90 % – с реактивным артритом, у 50 % – с псориатической артропатией и 80-90 % – с ювенильным анкилозирующим спондилоартритом. Наличие HLA-B27 у пациентов с другими заболеваниями с поражением суставов (подагра, ревматоидный артрит, септический артрит) не превышает 7-8 %. Типирование HLA-B27 оказывается особенно полезным, когда диагноз заболевания не удается сформулировать на основании основных диагностических критериев.

Типирование HLA-B27 имеет наибольшее значение при диагностике раннего анкилозирующего спондилоартрита. В большинстве случаев между появлением первых признаков заболевания и постановкой окончательного диагноза проходит 5-10 лет. Это связано с тем, что основным диагностическим критерием являются рентгенологические признаки сакроилеита, который развивается лишь после нескольких лет воспалительного процесса в крестцово-подвздошных суставах. Пациенты с жалобами на боль в спине без радиологических признаков сакроилеита фактически в поле зрения ревматолога не попадают. Обнаружение HLA-B27 в такой ситуации может оказаться достаточным основанием для направления к специалисту узкого профиля. Типирование показано при обследовании пациента с жалобами на боль воспалительного характера в спине при отсутствии радиологических признаков сакроилеита или при обследовании пациента с асимметричным олигоартритом.

Наличие HLA-B27 связано с повышенным риском внесуставных проявлений анкилозирующего спондилоартрита. Наибольшее значение имеют ассоциации HLA-B27-аллели и острого переднего увеита, недостаточности аортального клапана, острого лейкоза, IgA-нефропатии и псориаза. HLA-B27-позитивные пациенты более подвержены риску туберкулеза и малярии. С другой стороны, присутствие HLA-B27 играет и определенную «защитную» роль: некоторые вирусные инфекции (грипп, герпес-вирусная инфекция 2-го типа, инфекционный мононуклеоз, гепатит С и ВИЧ) протекают в более легкой форме у носителей HLA-B27.

Следует отметить, что существуют и другие, как наследственные, так и приобретенные, факторы риска развития спондилоартритов. Отсутствие HLA-B27 не противоречит диагнозу анкилозирующего спондилоартрита, в таком случае он классифицируется как HLA-B27-негативный и развивается в более позднем возрасте, чем HLA-B27-позитивный спондилоартрит.

Кроме того, типирование HLA-B27 проводят при составлении прогноза осложнений ревматоидного артрита. Наличие HLA-B27 связано с трехкратным увеличением риска атлантоаксиального подвывиха.

Для чего используется анализ:

• Для дифференциальной диагностики суставного синдрома (серонегативных спондилоартритов, ревматоидного и септического артрита, подагры и других).
• Для скрининга, диагностики и прогноза анкилозирующего спондилоартрита.
• Для оценки риска развития атлантоаксиального подвывиха при ревматоидном артрите.

Когда назначается анализ:

При суставном синдроме: асимметричного олигоартрите, особенно в сочетании с болью в поясничной области спины воспалительного характера (утренняя скованность более 1 часа, улучшение при физической нагрузке, ухудшение в ночное время суток) и признаками энтезита.
При отягощенном наследственном анамнеза по анкилозирующему спондилоартриту.
При ревматоидном артрите.
Что означают результаты:

Референсные значения: отрицательно.

Положительный результат:

• встречается у 90-95 % пациентов с анкилозирующим спондилоартритом и ювенильным анкилозирующим спондилоартритом,
• у 60-90 % пациентов с реактивным артритом,
• у 50 % с псориатической артропатией,
• у 7-8 % людей европейской популяции.

Орицательный результат:

• наблюдается у 92-93 % людей европейской популяции,
• у 10 % пациентов с анкилозирующим спондилоартритом (HLA-B27-негативный спондилоартрит).

Что может влиять на результат:
Гемолиз лимфоцитов образца крови приводит к ложноотрицательному результату.

источник

Зачем нужен анализ крови HLA-B27

Заболевания соединительной ткани, в частности аутоиммунного характера, поражают людей различного возраста. Причины подобных патологий не всегда известны. На сегодняшний день важную роль отводят аллергическим реакциям, которые провоцируют иммунную систему атаковывать клетки собственного организма.

Для того, чтобы своевременно диагностировать ревматологические болезни с поражением соединительной ткани, специалисты рекомендуют проводить анализ крови HLA-B27, который помогает оценить не только наличие болезни, но и вероятность ее развития в будущем.

Что это — HLA B27 антиген

На поверхности каждой клетки организма присутствуют наборы молекул, называемые антигенами гистосовместимости. У всех людей эти белки разные.

Они выполняют защитную функцию, представляя иммунным клеткам чужеродные агенты и информацию о том, какая клетка является здоровой, а какая измененной в результате попадания в нее вируса или опухолевого превращения.

В диагностике HLA-B27 используют как маркер для выявления заболеваний соединительной ткани (например, анкилозирующего спондилоартрита) и метод для дифференциальной диагностики артритов, увеитов и других болезней с аутоиммунным компонентом.

Важно! Определение HLA-B27 проводят с исследованием других параметров крови, сигнализирующих о воспалении: количество лимфоцитов, концентрация С-реактивного белка, фибриногена и пр.

Заболевания, провоцируемые HLA-В27

Болезней, которые характеризуются наличием в крови данного антигена – множество. Большинство из них относятся к аутоиммунным поражениям с неясными причинами, и сопровождаются развитием воспалительных изменений в соединительной ткани. Наиболее часто выявляют следующие патологии:

• синдром Рейтера возникающий на фоне мочеполовой инфекции (основной инфекционный агент – шигеллы, хламидии и кишечная палочка). При патологии развивается острая воспалительная реакция в суставах, сопровождающаяся аутоиммунным поражением тканей: конъюнктивы глаз, суставных сочленений, слизистых оболочек половых и мочевыводящих органов. В ряде случаев, связь между инфекцией и аллергией выявить не удается;
• болезнь Бехтерева (анкилозирующий спондилоартрит) – патология, сопровождающаяся постепенной утратой подвижности позвоночного столба из-за изменений в его связочном аппарате, суставных сочленениях и околопозвоночных мягких тканях. В связках на фоне воспалительной реакции появляются уплотнения, плохо поддающиеся лечению. Болезнь Бехтерева характеризуется жалобами на скованность в спине по утрам, болевым синдромом в области поясницы и крестца, уменьшением симптомов после начала движения. Это аутоиммунное заболевание, поражающее преимущественно лиц молодого возраста и мужского пола;
• ювенильный ревматоидный артрит – патология суставов, развивающаяся у детей до 16 лет. Сопровождается признаками воспаления: суставы горячие на ощупь, кожа красного цвета, усиление болезненности при движениях, утренняя скованность, с последующей деформацией пораженных суставных сочленений.

HLA-B27 может выявляться у пациентов, страдающих псориатическим или реактивным артритом, поражением кишечника (болезнь Крона), синдромом Шегрена, дерматомиозитом, ревматоидным воспалением суставов кистей рук, рецидивирующим увеитом, миозитом, полиангиитом, васкулитом и другими аутоиммунными патологиями.

Методика определения HLA-B27

Исследование проводится в специальной лаборатории при помощи полимеразной цепной реакции (ПЦР). Манипуляцию выполняют в три этапа: выделяют генетический материал пациента, увеличивают количество копий ДНК за счет химических реакций, а затем изучают их на наличие HLA-B27.

В процессе диагностики всегда используют положительный и отрицательный контроль, снижающий риски постановки ложного результата. Срок выполнения исследования до 7-10 дней.

Важно! Проводить определение HLA-B27 следует в лабораториях, имеющих аккредитацию на данный вид лабораторной деятельности. При ее отсутствии достоверность исследования под вопросом.

Интерпретация результатов

Результат анализа выдается на специальном бланке в виде положительного или отрицательного заключения. Необходимо помнить, что вся информация этого бланка только для лечащего врача – не следует использовать ее самостоятельно для постановки диагноза и последующего назначения самолечения.

Это может стать причиной прогрессирования воспалительной патологии и развития ее осложнений.

Положительное и негативное заключение

Положительным результатом считается присутствие антигена в крови, а отрицательным – отсутствие HLA-B27 антигена в крови. При этом наличие у больного клинических признаков аутоиммунного поражения повышает риски наличия патологии.

Следует помнить о том, что около 7-8% людей европеоидной расы имеют данный антиген в своих клетках. Это увеличивает для них вероятность заболеваний в 10-20 раз.

При обнаружении антигена, в 90% случаев пациент имеет болезнь Бехтерева или ювенильный спондилит, в зависимости от возраста. Имеется ряд серонегативных (отрицательных по уровню аутоантител в крови) артропатий, при которых в 60-70% случаев находят антиген.

Это характерно для псориатического поражения суставов и реактивного артрита. HLA-B27 негативный результат исследования наблюдается у 10% с анкилозирующим спондилоартритом.

Поэтому важно помнить, что сам по себе отрицательный результат тестирования не исключает возможность наличия патологии. В этом случае врачи отмечают в истории болезни HLA-B27-негативный характер патологии, так как это может влиять на прогноз и эффективность проводимой терапии.

Справка! При проведении исследования, результаты могут быть ложноотрицательными, например, из-за гемолиза крови. В связи с этим, определение HLA-B27 должно проводиться двукратно для исключения диагностических ошибок.

Заключение

Анализ крови на HLA-B27 антиген – это исследование, при котором клетки организма проверяются на наличие определенного белка.

Известно, что он участвует в развитии аутоиммунных патологий опорно-двигательного аппарата, повышая риск их проявления. Исследование проводят с помощью ПЦР-диагностики, позволяющей определить наличие генов, ответственных за образование HLA-B27 антигена.

Проходя обследование, следует помнить, что даже при отрицательном результате исследования нельзя сказать о том, что аутоиммунного воспалительного заболевания нет, так как существуют их HLA-B27-отрицательные варианты течения.

источник

Типирование HLA-B51 для диагностики болезни Бехчета

Определение варианта одного из генов системы HLA, ассоциированного с развитием у людей с иными предрасполагающими факторами аутоиммунного васкулита, характеризующегося мультиорганным поражением.

Генетическое типирование антигена HLA B*51.

HLA-B51 Determination, HLA B*51 Disease Association.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Специальной подготовки не требуется.

Общая информация об исследовании

Система лейкоцитарных антигенов человека (HLA – от английского Human Leukocyte Antigens) – это комплекс генов, играющих ведущую роль в функционировании иммунной системы. Кластер HLA является одним из самых сложных регионов в геноме человека. Он располагается на 6-й хромосоме и содержит сотни генов, отличающихся чрезвычайным разнообразием – полиморфизмом. Всего насчитывается около 13500 вариантов (аллелей) различных генов HLA-системы, и их количество постоянно пополняется за счет открытия новых. Человек имеет по два варианта (одинаковых или разных) каждого гена HLA-системы, которые он получил от своих родителей. Молекулы системы HLA бывают двух классов – I и II. К первому классу относятся молекулы HLA-A, HLA-B и HLA-C. Их главной функцией является предоставление клеткам иммунной системы фрагментов чужеродных белков, а иногда и белков собственного организма для запуска иммунного ответа. Благодаря этому молекулы HLA I класса являются важнейшим компонентом системы приобретенного иммунитета. Вместе с тем, по результатам многих современных научных исследований, обнаружена связь между определенными аллелями генов HLA и развитием аутоиммунных заболеваний. Так, в частности, была обнаружена ассоциация между носительством гена HLA-B*51 и болезнью Бехчета.

Болезнь Бехчета – это системное заболевание, протекающее с поражением кровеносных сосудов, которое характеризуется развитием эрозий и язв слизистых оболочек, а также вовлечением многих других систем органов (мультиорганное поражение). Заболеваемость болезнью Бехчета не одинакова в разных регионах, она чаще встречается в странах, расположенных вдоль восточного побережья Средиземного моря, а также в Центральной и Восточной Азии. По данным некоторых российских исследований, в РФ заболевание больше распространено у жителей Кавказского региона, однако точных статистических данных по распространенности болезни Бехчета в России нет.

Ген HLA-B51 с повышенной частотой обнаруживается у больных с болезнью Бехчета. При этом риск развития заболевания у носителей гена значительно различается среди лиц разной этнической принадлежности. Таким образом, в развитии заболевания генетические и внешнесредовые факторы играют сочетанную роль. Помимо ассоциации собственно с развитием болезни Бехчета, по сведениям некоторых исследователей, носительство HLA-B51 коррелирует и с клиническими проявлениями заболевания: оно связано с более высокой распространенностью язвенного поражения половых органов, глазных и кожных проявлений и снижением распространенности поражения желудочно-кишечного тракта. Таким образом, выявление наличия гена HLA-B51 может быть полезно в диагностике и прогнозировании течения болезни Бехчета.

В основе лабораторных методов типирования генов HLA I класса – определения, какие варианты генов из всего спектра возможных имеются у конкретного человека, – лежит методика полимеразной цепной реакции. Она позволяет находить в исследуемом материале нуклеотидную последовательность гена HLA-B51, проводить ее многократное копирование с образованием большого числа копий, которые возможно детектировать визуально с помощью специальной аппаратуры. Соответственно, при отсутствии у обследуемого гена HLA-B51 накопления его копий в процессе реакции не происходит, что детектируется как отрицательный результат.

Для чего используется исследование?

• Для определения генетической предрасположенности к развитию болезни Бехчета.

Когда назначается исследование?

• При подозрении на наличие у пациента болезни Бехчета, в том числе при затруднениях в дифференциальной диагностике по клиническим проявлениям;
• уточнение диагноза при подозрении на болезнь Бехчета (язвенные поражения полости рта, слизистой половых органов, поражение глаз (расплывчатость объектов, боль в глазах, светобоязнь, слезотечение, периорбитальная гиперемия, гипопион), поражение сосудов (тромбозы поверхностных и глубоких вен), поражение кожи (узловатая эритема, фолликулиты), боль в суставах, поражение ЖКТ (диарея, абдоминалгия) и т.д.;
• оценка прогноза и выбор терапии;
• дифференциальная диагностика с заболеваниями, имеющими сходную симптоматику.

Референсные значения: ген HLA B51 не обнаружен.

При интерпретации результатов необходимо учитывать классификационные критерии заболевания, разработанные международной группой по изучению болезни Бехчета (ISBD, 1990). 1

Обнаружение гена HLA-B51 свидетельствует о повышенном риске развития болезни Бехчета.

В зависимости от клинической картины, проводится с хроническим афтозным стоматитом, герпетическими поражениями, системной красной волчанкой, анкилозирующим спондилоартритом (ассоциирован с HLA B27), саркоидозом, болезнью Крона, язвенным колитом, реактивными артритами, семейной средиземноморской лихорадкой (периодической болезнью), различными васкулитами, туберкулезом, злокачественными новообразованиями.

• Выявление гена HLA-B51 не является абсолютным диагностическим маркером болезни Бехчета, у части людей его наличие не сопровождалось развитием заболевания. Интерпретация результатов данного исследования должна проводиться исключительно доктором, с учетом клинических проявлений и анамнеза.

Клинический анализ крови: общий анализ, лейкоцитарная формула, СОЭ (с обязательной микроскопией мазка крови)

С-реактивный белок, количественно (высокочувствительный метод)

Циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК)

Антитела к двухцепочечной ДНК (анти-dsDNA), IgG

Антитела к одноцепочечной ДНК (анти-ssDNA), IgG

Кто назначает исследование?

Ревматолог, терапевт, врач общей практики.

1) Общероссийская общественная организация «АССОЦИАЦИЯ РЕВМАТОЛОГОВ РОССИИ». Клинические рекомендации по диагностике и лечению болезни Бехчета, 2013 г.

2) Ревматология: национальное руководство / Под ред. Е.Л. Насонова, В.А. Насоновой — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010. С. 614-616.

3) Henry’s Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods, 23e by Richard A. McPherson MD MSc (Author), Matthew R. Pincus MD PhD (Author). St. Louis, Missouri : Elsevier, 2016. Page 979.

4) Relationships of HLA-B51 or B5 genotype with Behcet’s disease clinical characteristics: systematic review and meta-analyses of observational studies. C. Maldini, M. P. LaValley, M. Cheminant, M. de Menthon, A. Mahr, Rheumatology, Volume 51, Issue 5, 1 May 2012, Pages 887–900.

источник