Анализ крови на антитела к интерферону бета

Бетаферон, определение нейтрализующих антител

Не менее 3 часов после последнего приема пищи. Можно пить воду без газа.

Нейтрализующие антитела – антиинтерфероновые антитела, вырабатывающиеся в ответ на введение препаратов интерферона (ИФН). Влияние ИФН на клетки-мишени осуществляется в ходе их связывания с рецепторами на поверхности клеток. Нейтрализующие антитела (НАТ) препятствуют связыванию ИФН с рецепторами клетки-мишени. У НАТ-позитивных пациентов существенно снижается противовирусная и антипролиферативная активность ИФН, т.е. снижается эффективность терапии.

Показания к назначению исследования:

Неэффективность препаратов интерферона при длительном приеме.

Референсные значения: не обнаружено.

Обращаем Ваше внимание на то, что интерпретация результатов исследований, установление диагноза, а также назначение лечения, в соответствии с Федеральным законом ФЗ № 323 «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации», должны производиться врачом соответствующей специализации.

» [«serv_cost»]=> string(4) «2280» [«cito_price»]=> NULL [«parent»]=> string(2) «29» [10]=> string(1) «1» [«limit»]=> NULL [«bmats»]=> array(1) < [0]=>array(3) < ["cito"]=>string(1) «N» [«own_bmat»]=> string(2) «12» [«name»]=> string(31) «Кровь (сыворотка)» > > >

Биоматериал и доступные способы взятия:

Тип	В офисе
Кровь (сыворотка)

Подготовка к исследованию:

Не менее 3 часов после последнего приема пищи. Можно пить воду без газа.

Показания к назначению исследования:

Неэффективность препаратов интерферона при длительном приеме.

Референсные значения: не обнаружено.

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, пользовательских данных (сведения о местоположении; тип и версия ОС; тип и версия Браузера; тип устройства и разрешение его экрана; источник откуда пришел на сайт пользователь; с какого сайта или по какой рекламе; язык ОС и Браузера; какие страницы открывает и на какие кнопки нажимает пользователь; ip-адрес) в целях функционирования сайта, проведения ретаргетинга и проведения статистических исследований и обзоров. Если вы не хотите, чтобы ваши данные обрабатывались, покиньте сайт.

Центральный офис: 111123, Россия, Москва, ул. Новогиреевская, д.3а, метро «Шоссе Энтузиастов», «Перово»
+7 (495) 788-000-1, info@cmd-online.ru

! Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, пользовательских данных (сведения о местоположении; тип и версия ОС; тип и версия Браузера; тип устройства и разрешение его экрана; источник откуда пришел на сайт пользователь; с какого сайта или по какой рекламе; язык ОС и Браузера; какие страницы открывает и на какие кнопки нажимает пользователь; ip-адрес) в целях функционирования сайта, проведения ретаргетинга и проведения статистических исследований и обзоров. Если вы не хотите, чтобы ваши данные обрабатывались, покиньте сайт.

источник

Исследование интерферонового статуса

Препараты интерферона широко используют в медицине. Эффекты интерферонов непрямые – активация интерферонами специфических рецепторов вызывает каскад клеточных процессов, приводящих к индукции специфических стимулируемых интерферонами генов, кодирующих синтез множества белков, которые и обеспечивают противовирусные эффекты, противоопухолевое и антипролиферативное действие интерферонов. Индуцируемые интерферонами белки включают: ферменты, транскрипционные факторы, клеточные поверхностные гликопротеиды, цитокины, хемокины и другие факторы, действие которых продолжают исследовать. Продукция интерферонов клетками является преходящей, временной — «молчащие» в норме гены интерферонов индуцируются под действием продуктов вирусного и микробного происхождения и химических индукторов.

Интерфероны делят на три типа (α, β и γ), которые ассоциируют с определёнными функциями и определёнными клетками-продуцентами. Интерфероны α и β , несмотря на значительные структурные различия, имеют общие рецепторы и сходные функции. Вместе их называют также интерфероны I типа, или кислотно-стабильные интерфероны, в отличие от интерферона-γ, который имеет свои рецепторы и частично отличающиеся функции (он известен также как интерферон II, или кислотно-лабильный интерферон).

Интерферон α (выявлено более 20 его субтипов) — основной интерферон, который синтезируется в культуре лейкоцитов, индуцированной вирусом. Главными продуцентами ИФН-α являются плазмацитоидные дендритные клетки, существенный вклад в ИФН-α-продуцирующую способность крови вносят моноциты. Основные его функции – противовирусная активность и активация естественных киллеров.

Интерферон β — основной интерферон, продуцирующийся культурой фибробластов, индуцированной двухспиральной РНК. Его основные продуценты – фибробласты, эпителиальные клетки и макрофаги, основная функция – противовирусная активность.

Интерферон γ — основной интерферон, продуцирующийся иммунологически стимулированной (митогенами или антигенами) культурой лимфоцитов. Основные клетки-продуценты ИФН -γ — Т-лимфоциты. Основная функция гамма-интерферона – иммунорегуляция (включая активацию макрофагов, усиление Th1-ответа, индукцию экспрессии антигенов главного комплекса гистосовместимости типа II на антигенпрезентирующих клетках и др.); также как и другие интерфероны, он проявляет противовирусную и антипролиферативную активность. Все клетки животных способны продуцировать интерфероны, определенные клетки (лейкоциты и фибробласты) могут продуцировать более одного типа — как ИФН-α таки ИФН-β.

Исследование параметров интерферонового статуса позволяет выявить недостаточность системы интерферона. Оценка выявляемых изменений может служить ориентиром при диагностике, лечении и прогнозе заболеваний как вирусной, так и невирусной этиологии. Здоровые люди характеризуются низким уровнем сывороточного интерферона и высокими значениями индуцированного синтеза интерферонов. Стрессы и острые вирусные инфекции, аллергические состояния сопровождаются повышением уровня циркулирующего интерферона и снижением уровня индуцируемой продукции альфа- и гамма-интерферонов лейкоцитами. При бронхиальной астме, крапивнице уровень циркулирующего интерферона коррелирует с тяжестью заболевания.

Хронические вирусные инфекции (герпес, гепатит), рассеянный склероз сопровождаются подавлением всех показателей интерферонового статуса. Аутоиммунные заболевания (системная красная волчанка, ревматоидный артрит) характеризуются подавлением индуцируемой продукции альфа-интерферона. Острый лимфолейкоз, злокачественные образования сопровождаются подавлением индуцируемой продукции гамма-интерферона. Результаты исследования интерферонового статуса следует рассматривать в комплексе с остальными лабораторными и клинико-анамнестическими данными. Снижение продукции альфа- и гамма- интерферона, которое может быть и причиной, и следствием острых и хронических вирусных заболеваний, свидетельствует о врождённом или приобретённом дефиците системы интерферонов и может рассматриваться как показание для интерферон-стимулирующей терапии. Нормализация показателей интерферонового статуса обычно совпадает с процессами выздоровления. У людей старше 50 лет относительно чаще выявляется недостаточность системы интерферонов. Исследование параметров интерферонового статуса с определением чувствительности к лекарственным препаратам используют для подбора эффективной терапии при использовании препаратов экзогенного интерферона, индукторов интерферона и иммуномодуляторов.

Ингарон — рекомбинантный человеческий интерферон-γ.
Интрон — рекомбинантный человеческий интерферон-α-2b.
Реаферон — рекомбинантный человеческий интерферон-α-2.
Реальдирон — рекомбинантный человеческий интерферон-α-2b.
Роферон — рекомбинантный человеческий интерферон-α-2a.

Амиксин (межд. непатент. название — тилорон): дигидрохлорид 2,7-бис-[2(диэтиламино)-этокси]-флуорен-9-ОН-дигидрохлорид.
Кагоцел: активное вещество — натриевая соль сополимера (1-4)- 6- 0- карбоксиметил -b-D-глюкозы, (1- 4)-b-D-глюкозы, (21-24) -2,3,14,15,21,24,29,32-октагидрокси -23-(карбокси-метоксиметил) -7,10-диметил- 4,13 -ди(2-пропил)-19,22,26,30,31-пентаоксагептацикло [23.3.2.216.05.28.08.27.09.1В.012.17] дотриаконта-1,3,5(28),6,8(27),9(18),10,12(17),13,1-декаена.
Неовир – 2-(9-оксо-9,10-дигидроакридин-10-ил) ацетат натрия.
Ридостин — смесь натриевых солей двухцепочечной и одноцепочечной РНК.
Циклоферон – меглумина акридонацетат.

Галавит — производное фталгидразида.
Гепон (Hepon) — синтетический пептид, состоящий из 14 аминокислотных остатков.
Иммунал – препарат сока эхинацеи пурпурной.
Иммунофан — гексапептид (аргинил-альфа-аспартил-лизил-валил-тирозил-аргинин).
Иммуномакс — кислый пептидогликан с молекулярной массой 1 000 — 40 000 кД.
Ликопид – активное вещество – глюкозаминилмурамилдипептид — 4-О-( 2-ацетиламино-2-дезокси-бета-D-глюкопиранозил )-N-ацетилмурамил]-L-аланил-D-альфа-глутамиламид.
Полиоксидоний — международное непатентуемое название /состав: Azoximer (Азоксимер) — N-оксидированное производное полиэтиленпиперазина.
Тактивин — комплекс полипептидов из вилочковой железы крупного рогатого скота.
Тимоген — полипептид из вилочковой железы крупного рогатого скота.
Панавир (Panavir) — очищенный экстракт побегов растения Solanum tuberosum, основное действующее вещество — гексозный гликозид, состоящий из глюкозы, рамнозы, арабинозы, маннозы, ксилозы, галактозы, уроновых кислот.

Литература

Tietz Textbook of Clinical Chemistry and Molecular Diagnostics. 4 ed. Ed. Burtis C.A., Ashwood E.R., Bruns D.E. Elsevier. New Delhi.2006. 2412 p.
Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. М., Медицина, 1996, 239 с.
Методические материалы ГУ НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф.Гамалеи РАМН.

В комплексе иммунологических исследований при рецидивирующих вирусных инфекциях, инфекционных заболеваниях с хроническим и затяжным течением для оценки иммунологической реактивности и подбора оптимальной терапии.
Мониторинг терапии препаратами интерферона, индукторов интерферона и иммуномодуляторов.

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Единицы измерения интерфероного статуса в Независимой лаборатории ИНВИТРО: сывороточный интерферон, спонтанный и индуцированный синтез интерферона – пг/мл.

Исследование	Единицы измерения	Референсные значения
Сывороточный ИФН альфа	пг/мл	0-10
Спонтанный ИФН альфа	пг/мл	0-50
Индуцированный ИФН альфа	пг/мл	100-500
Индуцированный ИФН гамма	пг/мл	100-2000

Чувствительность к препаратам. Форма представления результата: результат оценивается в титрах и сопровождается комментарием врача-лаборанта. Пациента считают чувствительным к препаратам интерферона, индукторам интерферона и иммуномодуляторам, если клетки его крови отвечают увеличением фитогемагглютинин-индуцируемой продукции ИФН- γ после воздействия исследуемого препарата.

источник

Нейтрализующие антитела к препаратам интерферона-бета

При длительном применении препаратов интерферона (ИФН-α, -β) при лечении таких заболеваний, как рассеянный склероз, гепатит В или С, папилломатоз, онкологические заболевания и т. д., развивается ряд побочных эффектов с образованием антител, частично нейтрализующих действие самих препаратов ИФН. Нейтрализующие антитела (нАТ) не позволяют интерферону эффективно связываться с рецептором и/или активировать его, тем самым блокируя его биологические эффекты и ингибируя терапевтическую эффективность. С помощью данного метода измеряют способность сыворотки пациента нейтрализовать биологический эффект препарата ИФН и на основании полученных параметров количественно определяют активность нейтрализующих антител. Исследование применяется в целях диагностики, мониторинга нарушений и оценки эффективности проводимой интерферонотерапии у пациентов, длительно принимающих препараты ИФН.

Подбор эффективной иммунотерапии, контроль состояния врожденного иммунитета.

Определение биологической активности по защите монослоя клеточной культуры от ЦПД вируса.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

Детям в возрасте до 1 года не принимать пищу в течение 30-40 минут до исследования.
Детям в возрасте от 1 до 5 лет не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования.
Не принимать пищу в течение 8 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
Полностью исключить (по согласованию с врачом) прием лекарственных препаратов в течение 24 часов перед исследованием.
Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Интерферон (ИФН) – это собирательное название целого ряда соединений белковой природы, которые необходимы для защиты организма от инфекций, являются важнейшим составным звеном врожденного неспецифического иммунитета. При проникновении в организм вирусов или других патогенных веществ интерфероны активируют внутри- и внеклеточные механизмы, необходимые для устойчивости или подавления инфекции.

Существует классификация интерферонов, по которой они подразделяются на 3 типа — альфа-, бета- и гамма-интерфероны, — каждый из которых имеет свои особенности как по строению, так и по выполняемым функциям. Интерфероны альфа и бета наиболее схожи и формируют класс I типа, интерфероны гамма – II тип.

Интерферон-альфа (лейкоцитарный) считается основным, продуцируется лейкоцитами, синтезированными в ответ на вторжение патогенных микроорганизмов. Основные функции: противовирусная (препятствует делению вирусных частиц), активация естественных Т-киллеров иммунной системы, противоопухолевая (посредством снижения пролиферации клеток и активации их апоптоза).

Интерферон-бета (фибробластный) образуется в стимулированных фибробластах, выполняет сходные с интерфероном-альфа функции.

Интерферон-гамма (иммунный) синтезируется Т-лимфоцитами и естественными киллерами, также оказывает противовирусное и противоопухолевое действие, но его главной функцией является иммуномодулирующая (регулирует весь комплекс реакций иммунного ответа в ответ на вторжение микроорганизма).

После попадания вирусной частицы в организм его клетки начинают активную выработку интерферона. ИФН не обладает прямым противовирусным действием, но способен активировать клеточные процессы, которые блокируют деление и распространение вируса. Кроме того, индуцируются механизмы апоптоза пораженных клеток и защиты неинфицированных от возможного воздействия. Также интерфероны (преимущественно гамма) способствуют активации иммунной системы для борьбы с инфекцией и контролируют все каскады реакций, происходящих при этом.

В настоящее время препараты интерферона широко используются в медицине в качестве противовирусных средств, которые дают те же биологические эффекты, что и врожденные интерфероны, синтезируемые в организме.

Существует еще одна группа препаратов, называемых индукторами интерферона, как правило, поступающих извне; они способны стимулировать синтез и высвобождение собственных интерферонов и могут вызывать синтез какого-то определенного типа интерферона или всех сразу в зависимости от необходимых показаний к назначению.

Также есть иммуномодуляторы — вещества, которые способны контролировать процессы и реакции иммунной системы, как правило, направленные на усиление существующего иммунитета.

Существует множество препаратов всех этих групп, которые несколько различаются по показаниям и целям назначения.

Также необходимо отметить наличие интерферонового статуса организма, оценка которого позволяет делать выводы о состоянии иммунной системы, ее потенциальных и резервных возможностях при острых или хронических инфекционных процессах. Оценка ИФН-статуса важна, так как препараты интерферона, его индукторы и иммуномодуляторы часто используются в терапии различных инфекционных заболеваний. ИФН-статус подразумевает определение биологической функциональной активности интерферонов типа I (альфа и бета) и типа II (гамма) и уровень биологически активного интерферона в крови с определением чувствительности к препаратам. Исследование помогает оценивать врожденную систему интерферонов в организме и при необходимости грамотно назначать соответствующую терапию.

Исследование биологической активности ИФН-статуса основано на определении противовирусного действия интерферонов в биологической тест-системе (состоит из культуры клеток и тестового вируса с его поражающим действием). В результате определяются следующие показатели:

сывороточный (циркулирующий) ИФН, который представляет собой совокупность всех типов ИФН и превышение которого свидетельствует об остром воспалительном процессе;
ИФН I типа (альфа + бета) отражает потенциальную противовирусную активность организма; при остром инфекционном заболевании наиболее выражено его снижение;
ИФН II типа (гамма) отражает состояние иммунной системы; его снижение происходит преимущественно при хроническом иммуноопосредованном заболевании.

Определение чувствительности к определенным противовирусным средствам, как правило, проводится совместно с оценкой ИФН-статуса и подразумевает определение индивидуальной восприимчивости организма к тому или иному препарату. Результаты исследования позволяют оптимально подобрать терапию в каждом конкретном случае и добиться максимально эффективного ответа на нее.

Показания к исследованию ИФН-статуса с определением чувствительности к препаратам:

острые и хронические формы вирусных инфекций;
рецидивирующие (повторяющиеся) оппортунистические инфекции (вызванные условно-патогенными микроорганизмами);
обследование детей, попадающих в группу часто болеющих;
диагностика врожденных и приобретенных дефектов системы интерферонов;
аллергические и аутоиммунные заболевания;
выбор наиболее чувствительных противовирусных препаратов при терапии того или иного заболевания.

Важно отметить, что результаты исследования необходимо оценивать в комплексе с данными клинической картины, анамнеза и других методов лабораторной и инструментальной диагностики. Интерпретация осуществляется только врачом в каждом клиническом случае индивидуально.

Интерферон-бета (фибробластный) образуется в стимулированных фибробластах, обладает противовирусной активностью (подавляет их деление), способствует активации клеточного иммунитета, имеет противоопухолевое действие (снижение пролиферации клеток, преобладание их апоптоза). Синтезированные препараты бета-интерферона назначаются при ряде заболеваний, сопровождающихся снижением их синтеза в организме, что требует их получения извне. К таким заболеваниям относятся рассеянный склероз, хронические вирусные гепатиты, онкопатология, герпетические инфекции, часто рецидивирующие инфекции и т.д. Препараты ИФН представляют собой вещества белковой природы, вследствие этого при длительном применении организм может начать вырабатывать к ним антитела, рассматривая препарат в качестве чужеродного антигена. В связи с этим рекомендуется проводить анализ на определение в сыворотке пациента таких нейтрализующих антител, блокирующих действие препарата ИФН на клетку-мишень и, соответственно, нивелирующих его действие. Основным показанием к данному исследованию является снижение эффективности препаратов ИФН при их длительном применении. В процессе анализа исследуется образец сыворотки крови и ее способность нейтрализовать биологическое действие принимаемого препарата ИФН. В результате исследования отражаются два важных момента – качественное определение нейтрализующих антител (указывает на то, что они обнаружены) и количественное определение их активности (показывает степень угнетения действия препарата, выражается в нейтрализующих единицах).

Исследование рекомендуется проводить пациентам, длительно получающим терапию препаратами интерферона-бета в целях контроля эффективности лекарственных средств и своевременного пересмотра схемы лечения, если это будет необходимо по результатам проведенных лабораторных анализов.

Для чего используется исследование?

Количественное определение антител, нейтрализующих действие конкретного препарата интерферона, помогает в некоторых случаях своевременно выявить причины низкой эффективности проводимого лечения и оптимально изменить проводимую терапию;
контроль резистентности к проводимой терапии при долговременном применении препаратов интерферона.

Когда назначается исследование?

Выявление и количественное определение нАТ в целях корректировки проводимой терапии, вплоть до замены препарата;
при ухудшении течения заболевания во время лечения препаратами ИФН (α, β, γ) для определения эффективности терапии;
мониторирование количественного содержания уровней нАТ для оценки биологического ответа на терапию у пациентов с гепатитами В, С, D, рассеянным склерозом, онкозаболеваниями;
мониторирование нАТ-позитивных пациентов для своевременного назначения или замены интерферонотерапии;
при резистентности к проводимой терапии;
каждые 3-6 месяцев после начала лечения в целях недопущения резистентности к длительно применяемому препарату ИФН и контроля терапии.

Оценка анти-ИФН-активности выражается в нейтрализующих единицах (НЕ).

источник

Нейтрализующие антитела к препаратам интерферона-гамма

Подбор эффективной иммунотерапии, контроль состояния врожденного иммунитета.

Определение биологической активности по защите монослоя клеточной культуры от ЦПД вируса.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

Детям в возрасте до 1 года не принимать пищу в течение 30-40 минут до исследования.
Детям в возрасте от 1 до 5 лет не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования.
Не принимать пищу в течение 8 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
Полностью исключить (по согласованию с врачом) прием лекарственных препаратов в течение 24 часов перед исследованием.
Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

сывороточный (циркулирующий) ИФН, который представляет собой совокупность всех типов ИФН и превышение которого свидетельствует об остром воспалительном процессе;
ИФН I типа (альфа + бета) отражает потенциальную противовирусную активность организма; при остром инфекционном заболевании наиболее выражено его снижение;
ИФН II типа (гамма) отражает состояние иммунной системы; его снижение происходит преимущественно при хроническом иммуноопосредованном заболевании.

Показания к исследованию ИФН-статуса с определением чувствительности к препаратам:

острые и хронические формы вирусных инфекций;
рецидивирующие (повторяющиеся) оппортунистические инфекции (вызванные условно-патогенными микроорганизмами);
обследование детей, попадающих в группу часто болеющих;
диагностика врожденных и приобретенных дефектов системы интерферонов;
аллергические и аутоиммунные заболевания;
выбор наиболее чувствительных противовирусных препаратов при терапии того или иного заболевания.

При некоторых заболеваниях, сопровождающихся подавлением синтеза эндогенных интерферонов, необходимо получать их в виде синтезированных лекарственных средств – препаратов интерферона. К таким заболеваниям можно отнести хронические вирусные гепатиты, герпетическую инфекцию, рассеянный склероз, онкологические заболевания, часто рецидивирующие инфекции и т.д. В зависимости от каждого конкретного случая в схему лечения заболеваний могут входить препараты интерферона-гамма.

Интерферон-гамма (иммунный) синтезируется Т-лимфоцитами и естественными киллерами, оказывает противовирусное и противоопухолевое действие, но главной функцией является иммуномодулирующая (регулирует весь комплекс реакций иммунного ответа в ответ на вторжение микроорганизма). Препараты ИФН-гамма (как и других типов ИФН) представляют собой вещества белковой природы, вследствие чего при длительном их применении организм может начать вырабатывать к ним антитела, рассматривая препарат в качестве чужеродного антигена. В связи с этим рекомендуется проводить анализ на определение в сыворотке пациента таких нейтрализующих антител, блокирующих действие препарата ИФН на клетку-мишень и, соответственно, нивелирующих его действие. Основным показанием к данному исследованию является снижение эффективности препаратов ИФН при их длительном применении. В процессе анализа исследуется образец сыворотки крови и ее способность нейтрализовать биологическое действие принимаемого препарата ИФН. Исследование позволяет определить наличие нейтрализующих антител качественно (определить их присутствие в крови) и количественно (выразить в нейтрализующих единицах их активность и способность препятствовать препарату воздействовать на клетки-мишени).

Исследование рекомендуется проводить пациентам, длительно получающим терапию препаратами интерферона-гамма в целях контроля эффективности лекарственных средств и своевременного пересмотра схемы лечения, если это будет необходимо по результатам проведенных лабораторных анализов.

Для чего используется исследование?

Количественное определение антител, нейтрализующих действие конкретного препарата интерферона, помогает в некоторых случаях своевременно выявить причины низкой эффективности проводимого лечения и оптимально изменить проводимую терапию;
контроль резистентности к проводимой терапии при долговременном применении препаратов интерферона.

Когда назначается исследование?

Выявление и количественное определение нАТ в целях корректировки проводимой терапии, вплоть до замены препарата;
при ухудшении течения заболевания во время лечения препаратами ИФН (α, β, γ) для определения эффективности терапии;
мониторирование количественного содержания уровней нАТ для оценки биологического ответа на терапию у пациентов с гепатитами В, С, D, рассеянным склерозом, онкозаболеваниями;
мониторирование нАТ-позитивных пациентов для своевременного назначения или замены интерферонотерапии;
при резистентности к проводимой терапии;
каждые 3-6 месяцев после начала лечения в целях недопущения резистентности к длительно применяемому препарату ИФН и контроля терапии.

Оценка анти-ИФН-активности выражается в нейтрализующих единицах (НЕ).

источник

Интерферон бета-1b

Интерферон бета-1b: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Interferon beta-1b

Действующее вещество: интерферон бета-1b (Interferon beta-1b)

Производитель: Биокад, ЗАО (Россия)

Актуализация описания и фото: 10.07.2019

Интерферон бета-1b – препарат с противовирусным, антипролиферативным, иммуномодулирующим действием, применяемый для лечения рассеянного склероза.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – раствор для подкожного введения: прозрачный, желтоватого оттенка или бесцветный (дозировка 8 млн МЕ/1 мл: в картонной пачке 1–3 или 6 контурных ячейковых упаковок, содержащих 5 флаконов по 1 мл; дополнительно пачка с флаконами может комплектоваться 5, 10, 15 или 30 одноразовыми инъекционными шприцами с иглой и медицинскими инъекционными иглами с/без 10, 20, 30 и 60 спиртовыми салфетками; дозировка 8 млн МЕ/0,5 мл: в картонной пачке 1, 5 или 15 контурных ячейковых упаковок, содержащих трехкомпонентный стерильный шприц по 0,5 мл, и инструкция по применению Интерферона бета-1b).

активное вещество: человеческий рекомбинантный интерферон β-1b – 8 или 16 млн ME (международных единиц);
вспомогательные компоненты: полисорбат-80 – 0,04 мг; тригидрат ацетата натрия – 0,408 мг; декстран (средняя молекулярная масса 50–70 тыс.) – 15 мг; дигидрат эдетата динатрия – 0,055 5 мг; маннитол – 50 мг; ледяная уксусная кислота – до рН 4; вода для инъекций – до 1 мл.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Активное вещество Интерферона бета-1b – рекомбинантный интерферон β-1b (ИФН-β-1b) – выделяют из клеток Escherichia coli. В геном этих клеток внедрен ген человеческого интерферона бета, который кодирует аминокислоту серии в 17-й позиции. ИФН-β-1b является негликозилированным белком, состоящим из 165 аминокислот и имеющим молекулярную массу 18 500 Дальтон.

По своей структуре интерфероны относятся к белкам и принадлежат к семейству цитокинов. Их молекулярная масса находится в диапазоне 15 000–21 000 Дальтон. У интерферонов трех основных классов (альфа, бета и гамма) схожий механизм действия, при этом отмечаются разные биологические эффекты. Активность интерферонов видоспецифична, вследствие этого изучить их эффекты можно только на человеке или на культурах клеток человека.

ИФН-β-1b обладает иммуномодулирующей и противовирусной активностью. При РС (рассеянном склерозе) механизм его воздействия до конца не изучен. Однако установлено, что биологический эффект ИФН-β-1b основан на взаимодействии со специфическими рецепторами, обнаруженными на поверхности клеток человека. При связывании ИФН-β-1b с этими рецепторами происходит индуцирование экспрессии ряда веществ, которые считаются медиаторами биологических эффектов ИФН-β-1b. Некоторые из этих веществ определяются в сыворотке и фракциях клеток крови пациентов, получавших ИФН-β-1b. Его применение способствует снижению связывающей способности рецептора интерферона гамма, тем самым увеличивая его деградацию и интернализацию. Также ИФН-β-1b потенцирует супрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови.

Исследования, направленные на изучение воздействия ИФН-β-1b на функцию сердечно-сосудистой системы, эндокринной и дыхательной систем, не проводились.

Согласно результатам контролируемого клинического исследования, у больных с ремиттирующей формой РС, которые способны к самостоятельной ходьбе (EDSS от 0 до 5,5), на фоне терапии ИФН-β-1b отмечается снижение частоты обострений на 30%, а также уменьшение тяжести обострений и числа госпитализаций по причине основной болезни.

В дальнейшем наблюдалось увеличение интервала между обострениями и тенденция к замедлению прогрессирования заболевания.

При проведении двух контролируемых клинических исследований пациентов со вторично прогрессирующей формой РС, которые способны к самостоятельной ходьбе (EDSS от 3 до 6,5), главной конечной точкой которых было определение времени до подтвержденной прогрессии, были получены противоречивые данные.

По результатам одного исследования установлено статистически значимое замедление скорости прогрессирования инвалидизации и увеличение временного интервала до момента утраты возможности передвигаться самостоятельно, т. е. использования инвалидного кресла или EDSS 7,0 среди больных, принимавших ИФН-β-1b. Терапевтический эффект применения Интерферона бета-1b сохранялся и на протяжении последующего периода наблюдения независимо от частоты обострений.

По результатам второго исследования замедление скорости прогрессирования вторично прогрессирующей формы РС показано не было. Однако включенные в это исследование пациенты имели меньшую активность болезни, чем больные в других исследованиях. Ретроспективный мета-анализ данных обоих исследований показал статистически значимый эффект.

Согласно результатам ретроспективного анализа, более выраженное влияние на скорость прогрессирования РС наблюдалось в группе пациентов, имеющих высокую активность болезни до начала терапии. Проанализировав имеющие данные, можно заключить, что рассмотрение частоты появления рецидивов и быстрой прогрессии EDSS может способствовать выявлению больных с активным течением болезни. Также в этих исследованиях было зафиксировано понижение частоты обострений (30%). Влияние ИФН-β-1b на продолжительность периода обострений показано не было.

У пациентов с КИС (клинически изолированным синдромом) было проведено одно контролируемое клиническое исследование ИФН-β-1b.Предполагалось наличие единственного клинического эпизода демиелинизации и/или как минимум двух очагов, клинически не проявляющих себя на Т2-взвешенных изображениях МРТ (магнитно-резонансной томографии), которых для постановки диагноза клинически достоверного PC недостаточно. Установлено, что в дальнейшем КИС с большой вероятностью приводит к развитию РС. В исследование были включены пациенты с одним или двумя и более клиническим очагами на МРТ. При этом все альтернативные болезни, которые могли быть наиболее вероятной причиной имеющихся признаков, кроме РС, должны быть исключены.

Исследование включало две фазы: плацебо-контролируемую и фазу последующего наблюдения. Первая фаза продолжалась два года или до момента перехода больного в КДРС (клинически достоверный рассеянный склероз). Затем его переводили в фазу последующего наблюдения на фоне терапии ИФН-β-1b. Для оценки раннего/отсроченного эффекта назначения препарата сравнивались группы больных, первоначально рандомизированных на ИФН-β-1b и плацебо (группа немедленного и отсроченного лечения соответственно).

В плацебо-контролируемой фазе исследования статистически достоверно подтверждено, что ИФН-β-1b предотвращает переход КИС в КДРС. В группе пациентов, которые получали ИФН-β-1b, была зафиксирована задержка трансформации в достоверный РС по критериям МакДональда.

В зависимости от исходных факторов, анализ подгрупп демонстрировал эффективность ИФН-β-1b по отношению к предотвращению трансформации в КДРС во всех подгруппах. Вероятность трансформации в КДРС на протяжении двух лет была выше в группе больных с монофокальным КИС с очагами на Т2-взвешенных изображениях в количестве 9 и более либо с наличием очагов, которые накапливают контраст, согласно данным МРТ в начале исследования. В группе пациентов с мультифокальными клиническими проявлениями эффективность ИФН-β-1b от исходных показателей МРТ не зависела. Это является свидетельством того, что у пациентов этой группы существует высокий риск трансформации КИС в КДРС.

Общепринятого определения высокого риска в настоящее время нет, однако к группе высокого риска возникновения КДРС могут быть отнесены пациенты с моноочаговым КИС (с клиническим проявлением одного очага в центральной нервной системе) и по крайней мере с 9 очагами на МРТ в Т2-режиме и/или накапливающим контрастное вещество. Больных с многоочаговым КИС, при клинических проявлениях одного и более очагов в центральной нервной системе, относят к группе высокого риска развития КДРС вне зависимости от числа очагов на МРТ. Решение о назначении ИФН-β-1b в любом случае принимают на основании заключения о высоком риске развития у пациента КДРС.

Терапия ИФН-β-1b пациентами обычно хорошо переносится, о чем свидетельствует низкий процент выбывших больных (завершили исследование 93% пациентов).

С целью улучшения переносимости лечения доза Интерферона бета-1b титровалась, в начале терапии применялись нестероидные противовоспалительные препараты. Также у большинства пациентов на протяжении всего исследования применялся автоинжектор.

В дальнейшем, после 3 и 5 лет наблюдения, ИФН-β-1b сохранял высокую эффективность по способности предотвращать развитие КДРС, несмотря на то, что большинство больных, которые получали плацебо, начали терапию ИФН-β-1b через два года после начала исследования. Подтвержденная прогрессия EDSS в группе немедленного лечения была ниже. В большинстве случаев в обеих группах прогрессирования инвалидности за пятилетний период не было. Убедительные доказательства в пользу влияния на данный исход немедленного назначения ИФН-β-1b не получено. Влияние немедленной терапии ИФН-β-1b на качество жизни пациентов не показано.

Эффективность ИФН-β-1b была представлена во всех клинических исследованиях по способности уменьшать активность ремиттирующего, вторично-прогрессирующего РС и КИС, оцененных по показателям МРТ. В настоящее время соотношение клинической активности РС и активности болезни по МРТ-показателям до конца не установлено.

Фармакокинетика

После подкожного введения рекомендуемой дозы (8 млн ME) ИФН-β-1b выявляется в низких сывороточных концентрациях или вещество вообще не определяется. Поэтому данных о фармакокинетических процессах препарата у больных РС, получающих ИФН-β-1b в рекомендуемой дозе, нет. Максимальные плазменные уровни препарата после введения 16 млн ME через 1–8 часов после инъекции составляют примерно 40 МЕ/мл.

Клиренс ИФН-β-1b и его Т_1/2 (период полувыведения) из сыворотки, согласно результатам многочисленных клинических исследований, в среднем составляет 30 мл/мин/кг и 5 часов соответственно. Абсолютная биологическая доступность – около 50%.

При введении ИФН-β-1b через день увеличение его плазменного уровня в крови не происходит, в течение курса терапии фармакокинетика, вероятнее всего, не изменяется.

При подкожном применении через день 0,25 ИФН-β-1b уровни маркеров биологического ответа (неоптерин, иммуносупрессивный цитокин интерлейкин-10 и β2-микроглобулин) значительно увеличивались, в сравнении с исходными показателями через 6–12 часов после применения первой дозы. Они достигали максимума через 40–124 часа и оставались увеличенными в течение семидневного (168 часов) периода исследования. Связь между плазменным уровнем ИФН-β-1b или уровнем индуцированных им маркеров и механизмом воздействия ИФН-β-1b при РС не установлена.

Показания к применению

КИС (наличие единственного клинического эпизода демиелинизации, что позволяет предположить РС в случаях, когда альтернативные диагнозы исключены) с достаточной выраженным воспалительным процессом для назначения внутривенных кортикостероидов: Интерферон бета-1b назначается с целью замедления перехода в КДРС у пациентов, имеющих высокий риск его развития;
ремиттирующий РС: Интерферон бета-1b применяется для снижения тяжести и частоты обострений заболевания у больных, способных ходить без посторонней помощи, в случаях наличия указаний в анамнезе на не менее двух обострений болезни за последние 2 года с последующим полным/частичным восстановлением неврологического дефицита;
вторично-прогрессирующий РС в активном течении, для которого характерны обострения или выраженные ухудшения неврологических функций на протяжении последних двух лет: терапия проводится с целью уменьшения тяжести и частоты клинических обострений заболевания, а также для замедления темпов прогрессирования болезни.

Противопоказания

болезни печени в стадии декомпенсации;
эпилепсия (при отсутствии адекватного контроля состояния);
отягощенный анамнез по тяжелым депрессивным заболеваниям и/или суицидальным мыслям;
беременность и период лактации;
возраст до 18 лет;
индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные (Интерферон бета-1b назначается под врачебным контролем):

отягощенный анамнез по депрессии или судорогам;
тяжелая почечная недостаточность;
сердечная недостаточность III–IV стадии по классификации NYHA;
кардиомиопатия;
нарушения функции костного мозга;
тромбоцитопения;
анемия;
сочетанное применение с противосудорожными препаратами.

Интерферон бета-1b, инструкция по применению: способ и дозировка

Начинать лечение Интерфероном бета-1b нужно под наблюдением врача, имеющего опыт лечения РС. Препарат вводится подкожно.

Рекомендуемая взрослая доза ИФН-β-1b – 8 млн ME через день.

Обычно в начале лечения рекомендовано проведение титрования дозы. Терапию начинают с 2 млн ME ИФН-β-1b через день, постепенно увеличивая дозу до 8 млн ME, вводимую также через день (на 2 млн МЕ через каждые 3 инъекции). Период титрования, в зависимости от индивидуальной переносимости препарата, может варьировать.

В настоящее время рекомендованная продолжительность курса не установлена. Есть результаты клинических исследований, при которых длительность применения Интерферона бета-1b у больных вторично-прогрессирующим и ремиттирующим РС достигала 3 и 5 лет соответственно. В группе пациентов с рецидивирующим течением РС в течение первых двух лет зарегистрирована высокая эффективность. Дальнейшее наблюдение на протяжении 3 лет обнаружило сохранение показателей эффективности в течение всего времени применения препарата. У пациентов с КИС отмечалась значительная задержка трансформации в достоверный РС на протяжении периода дольше пяти лет.

Применение ИФН-β-1b у пациентов с ремиттирующим-рецидивирующим рассеянным склерозом (RRMS), у которых за прошедшие два года отмечалось менее двух обострений, или больных с вторично-прогрессирующим РС, у которых на протяжении прошедших двух лет не выявлено прогрессии, не показано.

Пациентам, у которых стабилизации течения болезни не наблюдается (например, при стойком прогрессировании заболевания по шкале EDSS на протяжении шести месяцев, либо при необходимости в проведении 3 и более курсов лечения глюкокортикостероидами или кортикотропином) в течение 12 месяцев, применение Интерферона бета-1b отменяют.

Делать инъекции желательно вечером перед сном. Перед процедурой требуется тщательно вымыть руки водой с мылом.

Контурную ячейковую упаковку с заполненным шприцем/флаконом из картонной пачки нужно достать из холодильника и выдержать при комнатной температуре некоторое время. Это позволит температуре препарата сравняться с температурой окружающего воздуха. При появлении на поверхности шприца/флакона конденсата следует подождать еще несколько минут, пока он не испарится.

До введения раствора его необходимо осмотреть на предмет изменения цвета или наличия взвешенных частиц. Также нужно убедиться в целостности шприца/флакона. Если появилась пена (возможно при встряхивании или покачивании шприца/флакона), необходимо подождать, пока она не осядет.

ИФН-β-1b должен вводиться в подкожную жировую клетчатку, для инъекции следует использовать места с рыхлой клетчаткой вдали от мест растяжения кожи, расположения сосудов, суставов и нервов. Интерферон бета-1b может вводиться в переднюю поверхность бедер (за исключением колена и паха), живот (за исключением срединной линии и околопупочной области), наружную поверхность плеч, верхний наружный квадрант ягодиц.

Для инъекций не рекомендуется использовать болезненные точки, покрасневшие, обесцвеченные области кожи или участки с узелками и уплотнениями. Для укола каждый раз необходимо выбирать новое место, что позволит уменьшить боль и неприятные ощущения на участке кожи в месте введения препарата. Внутри конкретной области следует постоянно менять точки инъекций.

Количество раствора Интерферона бета-1b, которое нужно ввести, определяется рекомендованной врачом дозой. Хранить препарат, оставшийся в шприце/флаконе после инъекции, для повторного использования нельзя.

Перед введением каждой дозы необходимо дезинфицировать участок кожи, куда будет вводиться Интерферон бета-1b. После того как кожа обсохнет, необходимо большим и указательным пальцами слегка собрать ее в складку. Шприц располагают перпендикулярно месту инъекции. Рекомендуемая глубина введения иглы от поверхности кожи – 6 мм. Глубина может варьировать в зависимости от типа телосложения и толщины подкожной жировой клетчатки.

При пропуске введения дозы, ее нужно ввести как можно быстрее. Интервал до следующего укола Интерферона бета-1b должен составлять 48 часов. Введение двойной дозы препарата недопустимо.

Прерывать курс лечения без врачебной консультации не следует.

Побочные действия

Побочные явления часто наблюдаются на начальных этапах применения Интерферона бета-1b, однако в ходе дальнейшего применения препарата их интенсивность и частота снижаются.

Чаще всего отмечалось развитие гриппоподобного симптомокомплекса (в виде лихорадки, озноба, потливости, недомогания, головной, суставной или мышечной боли) и реакций в месте введения раствора, что во многом обусловлено фармакологическими свойствами ИФН-β-1b.

Наиболее часто встречающиеся реакции в месте инъекции: отек, покраснение, деколорация, некроз, воспаление, гиперчувствительность, боль, неспецифические реакции.

С целью улучшения переносимости начинать терапию рекомендуется с титрования дозы. Гриппоподобный синдром может быть скорректирован нестероидными противовоспалительными препаратами. Распространенность реакций в месте инъекции можно снизить применением автоинжектора.

Опыт применения ИФН-β-1b при РС ограничен, поэтому побочные действия, развивающиеся в очень редких случаях, могут быть еще не выявлены.

Нежелательные реакции, возникающие с частотой > 10% в сравнении частотой соответствующего явления при применении плацебо, а также значимые побочные действия, связанные с терапией 10% – очень часто; > 1% и 0,1% и 0,01% и

источник