«Ацикловир»: побочные эффекты, показания к применению, состав и аналоги
В статье рассмотрим побочные эффекты «Ацикловира», а также расскажем, что это за лекарство и для чего оно применяется.
Фармакологический препарат представляет собой противовирусное средство, применяемое при лечении герпетической инфекции. Медикамент используется при лечении пациентов любых возрастных категорий. Успех лечения зависит от стадии заболевания, особенностей течения патологического процесса и индивидуальных характеристик.
Список вероятных побочных эффектов у «Ацикловира» в таблетках внушительный. Но негативные реакции могут вызвать и другие формы выпуска.
Состав и форма выпуска
Выпускается данный медикамент в нескольких лекарственных формах:
Крем для наружного нанесения 5 % – расфасован в алюминиевые тубы по 10 г, 5 г и 2 г.
Мазь для наружного использования 5 % – алюминиевые тубы по 10 г, 5 г, 3 г и 2 г, а также стеклянные баночки по 20 г , 10 г , 5 г.
Мазь для глаз 3 % – выпускается в тубах из алюминия, расфасовка по 5 г.
Лиофилизат для изготовления растворов для внутривенных инфузий – производится во флакончиках по 500 мг и 250 мг.
Таблетки для перорального применения – по 400 мг и 200 мг и 100 мг – блистеры по 10 таблеток.
Активным элементом данного медикаментозного средства является вещество ацикловир, которое содержится в разных лекарственных формах в следующих дозировках:
О побочных эффектах «Ацикловира» информацию можно уточнить в инструкции.
Фармакологическое действие
Лекарство является противовирусным медицинским средством для парентерального, перорального, наружного и местного применения, и представляет собой синтетическое вещество, идентичное ациклическому пуриновому нуклеозиду. Этот медикамент имеет большую специфичность к вирусным агентам Herpes simplex (тип 1 и тип 2), вируса Эпштейна – Барра, цитомегаловируса и Varicella zoster. Наибольшая активность действующего элемента наблюдается к HSV-1, затем по убыванию – к HSV-2, VZV, EBV и CMV. Принцип действия лекарства обусловлен проникновением активного вещества непосредственно в те клетки, которые инфицированы вирусом, и продуцируют тимидинкиназу, вследствие чего ацикловир начинает фосфорилироваться до ацикловира монофосфата.
Функциональность вирусной тимидинкиназы к ацикловиру существенно выше, чем воздействие на него ферментов клеток (уровень монофосфата ацикловира в инфицированных клетках выше примерно в 40–100 раз). В последующем происходит процесс образования ацикловир-трифосфата, выступающего селективным и достаточно активным ингибитором вирусной ДНК-полимеразы. Наиболее вероятно, что принцип ингибирования ацикловир-трифосфатом дезоксирибонуклеиновой кислоты заключается в том, что он является для данного фермента субстратом, который позволяет провести связь 3’–5′. Она необходима для продления цепочки ДНК. Вследствие этого наблюдается преждевременный разрыв цепи ДНК.
Побочные эффекты от «Ацикловира» и у взрослых, и у детей могут развиваться одинаково часто.
Фармакокинетические свойства
Лекарство «Ацикловир» в таблетированной форме после приема перорально всасывается в кишечнике только частично. После пятикратного применения в день по 200 мг наивысшая и минимальная концентрация вещества в организме составляет 0,8 и 0,5 мкг/мл соответственно. В составе спинномозговой жидкости уровень ацикловира достигает 50 % от плазменной. Медикамент относительно низко связывается с плазменными белками (9–34 %) и выделяется, главным образом, посредством почек в неизменном виде.
При наружном применении мази на интактном кожном покрове основное вещество имеет минимальное всасывание, в составе мочи и крови не определяется. В случае использования его на пораженной коже всасывается в умеренной степени. При отсутствии нарушений функциональности почек концентрация в крови достигает 0,28 мкг/мл, у людей с почечной недостаточностью хронической формы этот показатель повышается до 0,78 мкг/мл. Выделение из организма осуществляется почками.
Лекарство «Ацикловир» в виде глазной мази легко проникает сквозь эпителий роговицы, обеспечивая терапевтический уровень во внутриглазной жидкости. Способов определения вещества в крови при использовании этой лекарственной формы не существует.
Равновесные максимальные концентрации инфузионного раствора ацикловира после введения на протяжении часа в дозе 2,5; 5; 10 и 15 мг/кг равны 5,1; 9,7; 20,8 и 23,6 мкг/мл соответственно. Наиболее низкие концентрации через 8 часов после внутривенного введения в указанных дозировках составляют 0,6; 0,8; 2,4 и 2,1 мкг/мл соответственно. После внутривенной инфузии у взрослых период полувыведения составляет приблизительно 2,9 часа. Основная часть активного вещества выводится почками. Главным его метаболитом считается 9-карбоксиметоксиметилгуанин.
Показания к применению медикамента
Согласно аннотации к применению, медицинский препарат «Ацикловир» перорально и парентерально назначают при лечении следующих патологических состояний:
рецидивирующие формы или генитальный герпес первичного типа, который протекает с тяжелыми симптомами;
первичный герпес, а также рецидивирующие его проявления, при которых возникает поражение кожи и слизистых покровов, вызванный Herpes simplex 1 и 2 типов, у больных с низким иммунитетом;
опоясывающий герпес (вирус Varicella zoster);
герпес опоясывающий, при котором возникает поражение глаз.
Внутрь использование медикамента «Ацикловир» показано для профилактики частых рецидивов генитального герпеса, а также опоясывающего и простого герпеса (вирус Varicella zoster), при нарушениях иммунных функций. Парентерально данное лекарственное средство назначают при терапии энцефалита (вирус Herpes simplex двух типов), при лечении генерализованной инфекции у младенцев (Herpes simplex). При терапии ветрянки на протяжении первых суток после возникновения типичной сыпи при нарушениях иммунитета лекарство принимают перорально или вводят парентерально.
Побочные действия таблеток «Ацикловир», а также других форм выпуска развиваются особенно часто, если не соблюдать имеющиеся противопоказания к приему.
Перечень противопоказаний
Использование всех лекарственных форм препарата «Ацикловир» противопоказано при наличии высокой чувствительности к компонентам из его состава. Абсолютными противопоказаниями для приема таблеток являются:
непереносимость лактозы;
недостаток лактазы;
глюкозная или галактозная мальабсорбция;
возраст менее 3 лет;
лактация.
неврологические реакции на применение цитотоксичных фармакологических средств (в том числе при наличии отягощенного анамнеза);
нарушения почечных функций;
большие дозировки, особенно на фоне выраженной дегидратации;
период беременности;
пожилой возраст.
В виде относительных противопоказаний для мази и крема для местного использования выступают беременность, лактация. Медикамент в этом случае используется строго под контролем врача.
С противопоказаниями «Ацикловира» и побочными эффектами лучше ознакомиться заранее.
Для глазной мази абсолютным противопоказанием к применению является период вскармливания грудью. При беременности мазь для глаз можно применять только по рекомендации врача и под его наблюдением.
Для инфузионного раствора главным противопоказанием является лактация, в перечень относительных ограничений входят:
обезвоживание организма;
недостаточность почек или печени;
неврологические нарушения;
сложные формы гипоксии;
электролитные нарушения;
реакции на использование цитотоксичных медицинских средств (в том числе в анамнезе);
сочетанная терапия с медикаментами, которые способны нарушать функции почек, в частности, с такролимусом, циклоспорином (необходим контроль функций почек);
комплексное лечение с микофенолатом мофетила (иммунодепрессивный препарат, применяющийся при трансплантации органов);
период беременности.
Чтобы не возникало побочных эффектов от «Ацикловира» у детей и взрослых, важно строго следовать инструкции.
Инструкция по применению
Взрослым при терапии рецидивов и первичных инфекций Herpes simplex слизистых и кожных покровов назначается по 1 таблетке 5 раз в день – 5 дней. Более длительное лечение может быть необходимо при тяжелом течении заболевания. При ослаблении иммунитета возможно внутривенное введение данного лекарственного препарата или повышение дозировки в 2 раза. Для подавления рецидивов при правильном функционировании иммунной защиты организма назначается по 1 таблетке 4 раза в сутки.
Наружно крем и мазь «Ацикловир» наносятся на пораженные участки чистыми руками или с помощью ватного тампона тонким слоем 5 раз в день. Лечение необходимо продолжать до образования на пузырьках корок или до полного их заживления. Длительность терапии – до 10 дней. Глазная мазь закладывается в небольшом количестве под нижнее веко в конъюнктивальный мешок в виде полоски. Процедура проводится 5 раз в день до абсолютного заживления, затем лечение следует продолжать еще 2-3 дня.
Капельно внутривенно пациентам после 12 лет обычно назначается по 5-10 мг/кг с промежутком в 8 часов. Детям от 3 месяцев до 12 лет дозу рассчитывают с учетом площади поверхности кожи – по 250 мг/м2, для новорожденных младенцев – 10 мг/кг.
Побочные эффекты «Ацикловира»
Медикамент в любых лекарственных формах может вызывать такие отрицательные реакции:
Аллергические высыпания на коже.
Анафилактические реакции.
Увеличение активности печеночных ферментов.
Спутанность сознания.
Развитие галлюцинации.
Лихорадочное состояние.
Лимфаденопатия.
Цефалгия.
Лейкопения.
Периферические отеки.
Нарушения зрительных функций.
При возникновении любого из симптомов необходимо незамедлительно прекратить прием препарата.
При парентеральном введении данного фармакологического средства могут возникать:
Флебит.
Острая недостаточность почек.
Признаки энцефалопатии.
Гематурия.
Гематологические нарушения.
Гемолиз.
Снижение артериального давления.
ДВС-синдром.
Психические расстройства.
Психоз или угнетенное состояние.
Нарушение пищеварительных функций.
Если негативные реакции проигнорированы, последствия могут быть очень тяжелыми. Лучше сразу обратиться к врачу.
Побочные эффекты таблеток «Ацикловир»:
Недомогание.
Парестезии.
Нарушения функций пищеварения.
Алопеция.
Ажитация.
Головокружение, цефалгия.
Сонливость, миалгия.
Конечно, вероятность проявлений подобных реакций зависит от индивидуальных особенностей организма. Очень важно соблюдать инструкцию, тогда риск их развития будет минимален.
Побочные эффекты мази «Ацикловир» возникают крайне редко.
Признаки передозировки
Наиболее распространенными признаками передозировки являются: ажитация, кома, возникновение судорог, летаргия. Если концентрация основного вещества выше растворимости в почечных канальцах, может отмечаться его преципитация. При развитии побочных эффектов от «Ацикловира» назначается симптоматическое лечение. При передозировке инфузионным раствором происходит повышение концентрации креатинина, мочевины и азота крови, возникновение почечной недостаточности. Неврологическими симптомами выступают возбуждение, спутанность сознания, галлюцинации, судороги, состояние комы. При этом назначается гемодиализ.
Особые рекомендации
Длительное применение лекарства «Ацикловир» или проведение повторного курса у пациентов со сниженным иммунитетом может провоцировать возникновение штаммов вирусов, которые не проявляют чувствительность к воздействию медикаментозного средства. При пероральном приеме препарата в больших дозах необходимо следить за поступлением жидкости в организм. Использование лекарства не предупреждает передачу возбудителя герпеса посредством полового контакта, поэтому при терапии следует воздерживаться от сексуальных контактов, даже если клинические проявления патологии отсутствуют.
В период применения данного медицинского средства внутрь в таблетированной форме при управлении транспортными средствами пациентам рекомендуется соблюдать осторожность. Раствор для инфузий предназначен только для использования в стационарных условиях.
При беременности и лактации
При беременности и лактации терапия может осуществляться под врачебным наблюдением. В форме таблеток, глазной мази и инфузионного раствора медикамент противопоказан. В остальных формах (мазь и крем) – под контролем специалиста.
Применение у детей
В детском возрасте фармакологический препарат «Ацикловир» в форме таблеток до трех лет не назначается. Побочные действия «Ацикловира» у ребенка могут проявляться ярче, чем у взрослых.
Лекарственное взаимодействие
При сочетанном приеме пробенецида повышается среднее время полувыведения и снижается клиренс препарата. Во время приема с нефротоксичными лекарствами повышается риск развития нарушений почечных функций, иммуностимуляторами – усиливается эффект ацикловира. При смешивании растворов следует учитывать щелочную реакцию основного активного элемента.
Побочные эффекты у «Ацикловира Акрихин» те же самые.
Аналоги
Основными аналогами медикаментозного препарата «Ацикловира» по активному веществу являются следующие лекарства:
Аналогами по механизму терапевтического действия являются:
Отзывы о побочных эффектах «Ацикловира»
Большинство отзывов о данном лекарственном препарате положительные. Его считают недорогим, эффективным и доступным. Быстроту терапевтического воздействия мази (крема) для наружного использования характеризуют по-разному. Некоторые пациенты говорят, что улучшение состояния наступает быстро, другие люди указывают, что облегчение происходит не сразу и отмечают, что использование данного медикамента может приводить к развитию некоторых побочных эффектов (отек, дерматоз). Кроме того, есть отрицательные отзывы относительно горьковатого привкуса и консистенции мази. Согласно отзывам таблетки «Ацикловир» побочные эффекты провоцируют чаще, чем другие формы выпуска.
Они применяются, как правило, в случаях, если устранить патологические признаки герпеса при помощи наружных средств не удалось. Пациенты отмечают, что наилучшие результаты достигались при использовании лекарственного средства с появлением первых признаков болезни. Главными достоинствами медикамента в виде мази для глаз считают его эффективность, удобную упаковку и приемлемую стоимость. К недостаткам пациенты относят небольшой объем тубы.
Наиболее эффективным считается лекарство «Ацикловир» в форме растворов для внутривенного введения, однако у этой лекарственной формы имеется много противопоказаний и большое число побочных реакций. Тем не менее, пациенты отмечают, что после введения состояние быстро улучшается, симптомы заболевания начинают исчезать.
Вообще отзывов о побочных эффектах «Ацикловира» немного. Наиболее распространенными оказались головная боль, тошнота, нарушение пищеварения, понос.
Родители детей, которые проходили лечение препаратом, отмечают, что средство отлично помогло при терапии герпеса, в большинстве случаев негативных действий отмечено не было. Дети переносили медикамент хорошо.
Стоимость медицинского средства составляет:
таблетки – 19-25 рублей или 160-220 рублей (в зависимости от дозировки);
мазь 5 % – 15-25 рублей;
мазь глазная 3 % – 80-120 рублей;
лиофилизат для инфузионного раствора – 190 рублей.
Мы рассмотрели инструкцию к препарату «Ацикловир», побочные действия и отзывы. Однако стоит помнить, что любое употребление лекарственных препаратов без назначения врача опасно для здоровья.
источник
Ацикловир — применение, побочные эффекты и лекарственное взаимодействие
Ацикловир – это обладающий противовирусной активностью препарат. Он замедляет рост и распространение вируса герпеса, чтобы организм мог бороться с инфекцией. Ацикловир не лечит герпес, но может облегчить симптомы инфекции.
Данный препарат применяют в лечении инфекций, причиной которых являются вирусы герпеса. В число заболеваний, вызванных этими вирусами, входят генитальный герпес, лихорадка, ветряная оспа и опоясывающий лишай.
Важная информация
Принимать ацикловир следует в течение всего периода, предписанного врачом. Симптомы могут улучшаться до полного излечения от инфекции.
Необходимо отметить, что лечение этим противовирусным препаратом следует начинать как можно быстрее после первого появления симптомов (например, покалывание, жжение, волдыри).
Инфекции герпеса заразны, и можно заразить других людей, даже во время лечения ацикловиром. Постарайтесь, чтобы другие люди не касались зараженных участков. Старайтесь не касаться глаз после того, как коснулись зараженного участка. Чаще мойте руки с целью предотвращения передачи инфекции другим людям.
Видео об ацикловире
Перед лечением
Не принимайте это лекарство в случае наличия аллергии на ацикловир или валацикловир (Валтрекс). Перед приемом ацикловира уведомите врача о наличии аллергии на любой препарат или если у вас есть заболевания почек. Во время лечения вам может понадобиться корректировка дозы или специальные анализы.
В том, что касается опасности во время беременности, препарат относится к категории B по FDA (Управление по контролю за продуктами и лекарствами США). Как ожидается, ацикловир не принесет вреда еще нерожденному ребенку. Следует сообщить врачу о беременности или планах забеременеть в период лечения ацикловиром. Во время родов вирус герпеса может перейти к ребенку от инфицированной матери. Если у вас генитальный герпес, очень важно предотвратить появление герпетических поражений во время беременности, в частности, на половых органах, когда родится ваш ребенок. При грудном вскармливании происходит проникновение препарата в грудное молоко, и, возможно, он повредит ребенку. Не следует принимать его, не сообщив врачу, что вы кормите грудью младенца.
Возможно, о некоторых побочных эффектах ацикловира не сообщалось. Всегда консультируйтесь с врачом или медицинским специалистом для получения медицинской консультации.
Побочные эффекты ацикловира – информация для потребителей
Помимо необходимого действия ацикловир может вызвать некоторые нежелательные эффекты. Не все они могут возникнуть, однако, при их появлении может возникнуть потребность в медицинской помощи.
Обратитесь к врачу сразу же, если при приеме ацикловира возникнет один из перечисленных побочных эффектов:
Более распространенные – только в случае инъекции ацикловира:
Боль, отек или покраснение в месте введения препарата
Боль в животе или желудке
Снижение частоты мочеиспускания или объема мочи
Тошнота или рвота
Усиление жажды
Потеря аппетита
Необычная усталость или слабость
Черный, похожий на смолу стул
Кровь в моче или стуле
Озноб, жар или боль в горле
Спутанность сознания
Конвульсии (судороги)
Галлюцинации (зрительные, слуховые или ощущение вещей, которых нет)
Крапивница
Заостренные красные пятнышки на коже
Дрожь
Необычное кровотечение или образование синяков
Частота не определена
Кровотечение или просачивание жидкости из мест прокола или слизистых оболочек (кишечник, рот, нос или мочевой пузырь), продолжительное
Образование волдырей, шелушение или отсоединение кожи
Синеватый оттенок кожи, особенно, на кистях и стопах
Затуманенное зрение
Образование синяков в месте инъекции
Изменение цвета кожи лица
Изменения зрения
Неуклюжесть
Кашель
Помутнение сознания
Затруднение дыхания или глотания
Головокружение или ощущение слабости, тяжелое
Быстрое сердцебиение
Раздражительность
Кожный зуд/сыпь
Обширное опухание, подобное улью, лица, век, губ, языка, горла, рук, ног, стоп, половых органов
Изменения настроения или психики
Мышечные спазмы, боли или слабость
Бледная кожа
Красные или раздраженные глаза
Чувство волнения или беспокойства
Шатающаяся или нестабильная походка
Появление во рту или языке ран, язвочек или белых пятнышек
Отек век, лица, ног, рук, голеней или губы
Опухшие, болезненные или чувствительные лимфатические узлы (железы) в шее, подмышках или в паху
Неустойчивость или другие проблемы с мышечным контролем или координацией
Желтые глаза и кожа
Возможно возникновение некоторых нежелательных эффектов ацикловира, для которых медицинская помощь обычно не требуется. Пока тело привыкает к медикаменту в период лечения, такие эффекты могут исчезнуть. Кроме того, у врача можно получать информацию о способах профилактики или ослабления некоторых нежелательных эффектов такого характера. Следует поговорить с врачом, если какая-либо из следующих проблем не проходит или докучает, или если у вас есть какие-либо вопросы о них:
Более распространенные (особенно заметны при введении высоких доз):
Общее чувство дискомфорта или болезни
Менее распространенные (особенно заметны при длительном использовании или при введении высоких доз):
Головная боль
Диарея
Частота не определена
Ощущение жжения, покалывания или зуда
Сонливость
Выпадение волос
Побочные эффекты ацикловира – информация для специалистов
Относится к ацикловиру в таких формах, как сложный порошок, порошок для внутривенных инъекций, внутривенный раствор, пероральные капсулы, пероральная суспензия, таблетки для перорального применения
Такие нежелательные эффекты возникают чаще всего, и среди них боли в животе и понос, тошнота и рвота.
Тошнота и рвота отмечались при пероральном и внутривенном введении и предшествовали нейротоксичности и нефротоксичности. Также сообщалось о рвоте и анорексии.
Почечные побочные эффекты охватывают почечную недостаточность, боль в почках (может быть связана с почечной недостаточностью), повышенный азот мочевины крови, повышенный уровень креатинина сыворотки и гематурию. Как правило, они преходящи и исчезают в период нескольких дней по завершению терапии. Однако есть смертельные случаи почечной недостаточности. Чаще всего почечное повреждение возникает в связи с кристаллизацией в почечных канальцах препарата. Также сообщалось об остром тубулярном некрозе и интерстициальном нефрите.
Сообщалось о проходящей дисфункции почек при введении ацикловира перорально и внутривенно. Кристаллизация медикамента в почечных канальцах, как полагают, является механизмом для развития почечной дисфункции, на основе обнаружения кристаллурии в нескольких клинических случаях и, по меньшей мере, в одном проспективном исследовании.
Пожилые пациенты и пациенты с ослабленными почками подвергаются большему риску развития нейротоксичности и ухудшающейся далее почечной функции.
Возникающие со стороны нервной системы побочные эффекты охватывают атаксию, агрессивное поведение, кому, возбуждение, спутанность сознания, бред, снижение умственных способностей, манию, дезориентацию, головокружение, изменения ЭЭГ, отклонения от нормы в спинномозговой жидкости, энцефалопатию, очаговые неврологические признаки, галлюцинации, головную боль, бессонницу, раздражительность, головокружение, глубокую депрессию, маниакальный синдром, миоклонус, оглушение, парестезию, психоз, эпилептический припадок, сонливость, тремор и синдром Котара. Как правило, развитие нейротоксичности происходит в начале лечения ацикловиром, и наиболее часто о ней сообщалось от пациентов, страдающих от почечной недостаточности, пожилых людей, а также пациентов, которым пересадили костный мозг. Это, предположительно, связано с высокой концентрацией ацикловира в сыворотке крови. Синдром Гийена-Барре, как сообщается, встречается, по меньшей мере, у одного пациента, проходящего профилактику ацикловиром после аллогенной пересадки костного мозга.
Нейротоксичность ацикловира наблюдается почти исключительно у пациентов, имеющих почечную недостаточность. Эти пациенты могут иметь многолетнюю хроническую почечную недостаточность или острую недостаточность, вызванную ацикловиром. Хотя чаще наблюдаются при введении больших доз внутривенно, о нейротоксичности также сообщалось у пациентов, получающих пероральные дозы ацикловира. После завершения его приема психическое состояние восстанавливается примерно в течение недели. Состояние нескольких пациентов, страдающих от почечной недостаточности хронического характера, с проявлениями нейротоксичности резко улучшилось после гемодиализа. В одном исследовании пациентов после почечной трансплантации, получающих ацикловир перорально, у одного больного развилась нейротоксичность, проявляющаяся, как дезориентация, спутанность сознания и миоклонус. Симптомы реагируют на уменьшение дозы. В трех других клинических случаях также описаны неврологические симптомы, в том числе зрительные галлюцинации, бред, мании, тремор миоклонус и изменения ЭЭГ, которые улучшились после прекращения внутривенного введения ацикловира. Повторное введение после отмены в одном случае с использованием более низкой дозы не привело к осложнениям.
Местные побочные эффекты, возникшие в связи с внутривенным введением ацикловира, включают флебит или воспаление в месте инъекции. Флебит более распространен при введении концентрированных растворов (более 7 мг/мл). Имеются сообщения о кожных высыпаниях в местах венопункций и некрозе тканей после инфильтрации во внесосудистые ткани.
Проблемы в сердечно-сосудистой системе
Среди таких побочных эффектов гипотония.
В число дерматологических побочных эффектов входят сыпь,алопеция, эритема, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, светочувствительная сыпь, зуд и токсический эпидермальный некролиз.
Гематологические и лимфатические побочные эффекты включают анемию, диссеминированное внутрисосудистое свертывание, гемолиз, лейкоцитокластический васкулит, лейкоцитоз, лейкопению, увеличение лимфатических узлов, нейтропению, нейтрофилию, тромбоцитоз, тромбоцитопению и панцитопению.
Нежелательные эффекты в области печени включают повышенные печеночные анализы, гепатит, гипербилирубинемию и желтуху.
Реакции гиперчувствительности включают анафилаксию.
В число побочных эффектов такого рода входят визуальные отклонения.
Среди побочных эффектов мышечно-скелетной системы миалгия и дизартрия.
В число прочих побочных эффектов отек Квинке, лихорадка, недомогание, боль, усталость, периферические отеки и повышение лактатдегидрогеназы.
Как правило, среди побочных эффектов мочеполовой системы кристаллурия.
Профилактика пероральным ацикловиром рекомендуется Службой здравоохранения США и Американским обществом инфекционных болезней для хронической подавляющей терапии у лиц с ВИЧ-инфекицей, в том числе младенцев и детей с частыми или тяжелыми рецидивами. Проводимая ежедневно подавляющая терапия снижает, но не устраняет бессимптомное выделение вируса, таким образом, степень, в которой возможно предотвращение передачи инфекции другим, неизвестна.
Меры предосторожности
Ацикловир был связан с почечной недостаточностью, в некоторых случаях отмечен смертельный исход. Пациентам, получающим ацикловир, необходимо достаточное гидратирование, чтобы предотвратить почечную токсичность, вторичную по отношению к кристаллурии. Внутривенный ацикловир не должен превышать концентрацию 7 мг/мл и необходимо его вводить в течение 1 часа, чтобы свести к минимуму кристаллизацию в почечных канальцах лекарственного средства.
Коррекция дозировки рекомендуется при использовании ацикловира у пациентов, страдающих от почечной недостаточности.
Следует использовать ацикловир с осторожностью у пациентов, получающих другие потенциально нефротоксичные вещества, так как одновременное применение повышает риск расстройства почечной функции и/или риска обратимых побочных эффектов для ЦНС. Адекватная гидратация должна быть сохранена.
Диализ
Ацикловир выводится гемодиализом. Следует распланировать дозировку так, чтобы ввести препарат после диализа, или предусмотреть дополнительные дозы после диализа.
Дополнительные дозы не кажутся необходимыми после перитонеального диализа.
Другие комментарии
При дозировании по весу следует использовать идеальный вес тела для пациентов с ожирением.
Ацикловир внутривенно следует вводить на протяжении 1 часа с постоянной скоростью и с поддержанием адекватной гидратации, чтобы предотвратить кристаллизацию лекарственного средства в почечных канальцах.
Лекарственное взаимодействие ацикловира
В общей сложности 49 препаратов (178 фирменных и непатентованных наименований), как известно, взаимодействуют с ацикловиром.
Сильное взаимодействие с 4 препаратами (10 фирменных и непатентованных наименований)
Умеренное взаимодействие с 22 препаратами (61 фирменное и непатентованное наименование)
Слабое взаимодействие с 23 препаратами (107 фирменных и непатентованных наименований)
Распространенные медикаменты, проверенные в комбинации с ацикловиром:
Препарат для инъекций представляет собой стерильный раствор, содержащий ацикловир 25 мг/мл. Средство для инъекций доступно во флаконах по 20 мл и 40 мл, и в каждом мл содержится ацикловир натрия, эквивалентный 25 мг ацикловира. РН был отрегулирован с помощью гидроксида натрия и при необходимости диапазон соляной кислоты составит 10,7-11,7 единиц. Разведение в любом подходящем внутривенном растворе следует выполнить до инфузии. В каждом флаконе объемом 20 мл содержится 500 мг ацикловира и 49 мг натрия, а в каждом флаконе объемом 40 мл содержится 1000 мг ацикловира и 98 мг натрия.
Молекулярная формула ацикловира C8H10N5O3Na, химическое название – 9-[(2-гидроксиэтокси)метил] гуанин натрия.
Ацикловир натрия представляет собой кристаллический порошок белого цвета с молекулярной массой 247,19 и растворимостью в воде при 25° С, превышающий 100 мг/мл. На физиологическом рН ацикловир существует, как неионизированная форма с молекулярной массой 225,21 и максимальной растворимостью 2,5 мг/мл в воде при 37°С. Константа диссоциации кислоты ацикловира 2,27 и 9,25.
Механизм противовирусного действия ацикловира
Ацикловир – это синтетический аналог пуринового нуклеозида с ингибирующем действием в организме и в пробирке по отношению к вирусам простого герпеса HSV-1 и HSV-2, а также вируса ветряной оспы (VZV).
Ингибирующее действие ацикловира высоко избирательно из-за его сходства с ферментом тимидинкиназой (ТК), кодируемым HSV и VZV. Благодаря этому вирусному ферменту происходит трансформация ацикловира в ацикловира монофосфат, являющийся аналогом нуклеотидов. Монофосфат дополнительно преобразуется в дифосфат клеточной гуанилаткиназой и в трифосфат некоторыми клеточными ферментами. Ацикловир трифосфат в пробирке останавливает репликации вирусной ДНК герпеса.
Более сильное противовирусное действие ацикловира против HSV по сравнению с ветряной оспой связано с его более эффективным фосфорилированием вирусной ТК.
Количественное соотношение между восприимчивостью в пробирке вирусов герпеса к препаратам с противовирусной активностью и клинической реакцией на терапию не было определено в организме человека. К тому же, тестирование чувствительности вирусов не было стандартизированным. Результаты тестирования чувствительности, выраженной в виде концентрации препарата, необходимой для ингибирования на 50% роста вируса в клеточной культуре (IC50), сильно разнятся в зависимости от ряда факторов.
Устойчивость к ацикловиру
Устойчивость HSV и VZV к ацикловиру может привести к качественным и количественным изменениям вирусной ТК и/или ДНК-полимеразы. Клинические изоляты HSV и VZV с пониженной чувствительностью к ацикловиру были восстановлены от пациентов с ослабленным иммунитетом, особенно с прогрессирующей стадией ВИЧ-инфекции. Хотя большинство устойчивых к ацикловиру мутантов изолированы, таким образом, было установлено, что такие пациенты – это ТК-дефицитные мутанты, а другие мутанты с участием гена вирусной TK (ТК частичная и ТК измененная) и ДНК-полимераза были изолированы. TK-отрицательные мутанты могут вызывать тяжелые болезни у младенцев, а также взрослых пациентов, иммунитет которых ослаблен. Следует рассматривать возможность вирусной резистентности к ацикловиру у пациентов, проявляющих слабую клиническую реакцию во время терапии.
Предупреждения в отношении ацикловира в период беременности и грудного вскармливания
Исследования для определения фармакокинетики и переносимости ацикловира сообщили от соотношении матери и пуповины от 0,6 до 1,9 при родах. Беременность существенно не влияет на фармакокинетику ацикловира. О токсичности у матери или новорожденных не сообщалось. Ацикловир был введен в реестр беременности в 1984 г. производителем и CDC и завершен в апреле 1999 г. Сообщалось о побочных эффектах в 749 случаях беременности у женщин на лечении системным ацикловиром в первом триместре, в результате чего 756 результатов, приблизительно равно общей популяции. Однако реестр не так велик, поэтому достаточных данных для оценки безопасности препарата для беременных и плода не имеется. В американском исследовании Michigan Medicaid, в котором велось наблюдение за 229101 случаем беременности с 1985 по 1992 гг., было 478 случаев воздействия системным ацикловиром в первом триместре. Были зарегистрированы восемнадцать основных врожденных дефектов (что сопоставимо с 20 ожидаемыми), в том числе сердечно-сосудистые дефекты, полидактилия, сокращение конечностей и гипоспадия. Не было никаких доказательств связи между использованием ацикловира в первом триместре и основными группами пороков развития. Применение ацикловира также изучалось у пяти пациенток перед родами, чтобы определить воздействие на бессимптомное выделение вируса и вертикальную передачу новорожденному. Бессимптомное выделение и передача вируса младенцу произошли в одном случае. CDC рекомендует использовать внутривенный ацикловир у беременных больных для лечения инфекций герпеса, угрожающих жизни, в том числе энцефалита, пневмонии и гепатита. Ацикловир также рекомендован для лечения тяжелой или прогрессирующей материнской ветряной инфекции. Однако использование ацикловира во время беременности для инфекций, не угрожающих жизни, или для подавляющей терапии не рекомендуется Центром контроля заболеваний. Первичную инфекцию простого герпеса лечили ацикловиром во время беременности, хотя эта практика остается спорной. Некоторые полагают, что ацикловир снижает частоту неблагоприятных исходов беременности, таких как преждевременные роды и задержки роста.
В отношении беременности ацикловиру присвоена категория В по FDA. Нестандартные исследования на животных дали аномалии плода, в то время как стандартная испытания на животных не выявили доказательств тератогенности. контролируемых данные в отношении человеческой беременности нет. Ацикловир рекомендуется для применения в период беременности только, когда выгода перевешивает риск.
У одной женщины измерение уровней грудного молока показало, что ее ребенок подвергался воздействию 1% материнской дозы или 0,73 мг/ кг/день. Никаких неблагоприятных эффектов у этого младенца на грудном вскармливании не наблюдалось.
Ацикловир выводится в материнское молоко и концентрируется в нем. Побочные эффекты у младенцев на грудном вскармливании, связанные с воздействием ацикловир через грудное молоко в литературе не описаны. AAP считает, что ацикловир совместим с кормлением грудью. Кроме того, его применяют для лечения вирусных инфекций у новорожденных.
Уровни ацикловира и эффекты в период кормления грудью
Даже при самых высоких материнских дозах дозировка ацикловира в молоке составит лишь около 1% типичной детской дозировки, и, как ожидается, не вызовет никаких негативных последствий для детей грудном вскармливании. Местный ацикловир, применяемый для небольших участков тела матери вдали от груди не должен представлять риска для ребенка. На грудь наносится только смешивающийся с водой крем или гель продукты, потому что мази могут подвергать ребенка воздействию высоких уровней минеральных парафинов посредством слизывания.
Уровни препарата у матери и ребенка
Женщина после родов через 4 месяца принимала 200 мг внутрь 5 раз в день каждые 4 часа во время бодрствования. Спустя 4 дня лечения были взяты образцы молока спустя 9 часов после предыдущей дозы и в 4 раза после дозы 200 мг. Самый низкий уровень в молоке был 427 мкг/л через 30 минут после первой дозы. В 3,2 часа после дозы уровень ацикловира в молоке составляет 1,3 мг/л и, очевидно, по-прежнему растет.
Женщина через 1 год после родов принимала перорально ацикловир 200 мг 5 раз в день. Уровни в молоке, измеряемыенепосредственно перед дозой в течение 5 дней терапии, составили 0,78-1,07 мг/л. Образцы, взятые после введения последней дозы, снизились с периодом полураспада 2,8 часа.
Женщина, которая принимала ацикловир 400 мг 3 раза в день в течение 3-х дней в парародовой период, имела уровень ацикловира в грудном молоке 54 мкг/л через 5 дней после последней дозы ацикловир. Мать кормила 7-месячного младенца, принимая перорально ацикловир 800 мг 5 раз в день. Уровни ацикловира в молоке в дни 5 и 6 терапии колебались от 4,2 до 5,8 мг/л, с самым высоким уровнем через 9,4 часа после предыдущей дозы. Авторы оценили, что младенец полностью на грудном вскармливании получит 0,73 мг/ кг/день ацикловира при этой материнской дозе или около 1% материнской дозы с поправкой на вес.
Женщина, которая после родов (на 6-й неделе) получала внутривенно ацикловир 300 мг (5 мг/кг) 3 раза в день в течение 5 дней. После введения последней дозы образцы молока брали каждые 6 часов. Пиковый уровень был 7,3 мг/л и после введения последней дозы препарат обнаруживался в молоке до 88 часов. Учитывая уровень в 6 часов после того, как была введена последняя доза, младенец полностью на грудном вскармливании получит 1,1 мг/кг/день при таком материнском режиме дозирования.
Ацикловир внутривенно вводится новорожденным по 20-30 мг/кг ежедневно. Дозы, полученные с грудным молоком при высоких материнских дозах, составляют всего около 3-5% этой дозы. Поскольку младенец получает дозы из грудного молока перорально, и биодоступность перорального ацикловира составляет лишь около 20%, системная доза, которую получает ребенок на грудном вскармливании, составляет 1% или менее обычной детской дозы.
4-месячного младенца, мать которого принимала внутрь 200 мг 5 раз в день, кормили грудью как раз перед дозой. Моча младенца, собранная в течение ближайших 2 часов, содержала в общей сложности 27 мкг ацикловира.
Влияние на младенцев на грудном вскармливании
Мать 4-месячного младенца не заметила никаких неблагоприятных эффектов у ее ребенка на грудном вскармливании, когда она принимала ацикловир перорально 800 мг 5 раз в день.
Возможные последствия для лактации
Соответствующая опубликованная информация не найдена.
Относится к ацикловиру в таких формах, как сложный порошок, порошок для внутривенных инъекций, внутривенный раствор, пероральные капсулы, пероральная суспензия, таблетки для перорального применения