Влияние актовегина на анализы крови

Влияние актовегина на анализы крови

Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!

Актовегин представляет собой лекарственный препарат с антигипоксическим действием, активизирующим доставку и усвоение клетками различных органов и тканей кислорода и глюкозы. Вследствие выраженного антигипоксического эффекта Актовегин также является универсальным ускорителем обмена веществ во всех органах и тканях. Препарат применяется местно (наружно) для лечения различных ран (ожоги, ссадины, порезы, язвы, пролежни и т.д.), поскольку ускоряет процессы заживления любых повреждений тканей. Кроме того, Актовегин уменьшает выраженность нарушений, спровоцированных недостаточным кровоснабжением тканей и органов, и переводит заболевания сосудов, обусловленные резким сужением их просвета, в более легкие формы, а также улучшает память и мышление. Соответственно, системно (в таблетках и инъекциях) Актовегин используется для устранения последствий инсульта, черепно-мозговой травмы, а также для лечения нарушений кровообращения в мозгу и других органах и тканях.

В настоящее время Актовегин выпускается в следующих лекарственных формах (которые также иногда называют разновидностями):

• Гель для наружного применения;
• Мазь для наружного применения;
• Крем для наружного применения;
• Раствор для инфузий («капельницы») на декстрозе в бутылках объемом 250 мл;
• Раствор для инфузий на 0,9% хлориде натрия (на физиологическом растворе) в бутылках объемом 250 мл;
• Раствор для инъекций в ампулах объемом 2 мл, 5 мл и 10 мл;
• Таблетки для приема внутрь.

Гель, крем, мазь и таблетки Актовегин не имеют какого-либо иного обиходного упрощенного названия. А вот формы для инъекционного введения в обиходе часто называют упрощенными наименованиями. Так, раствор для инъекций часто называют «ампулы Актовегин», «уколы Актовегин», а также «Актовегин 5», «Актовегин 10». В названиях «Актовегин 5» и «Актовегин 10» цифры означают количество миллилитров в ампуле с раствором, готовым для введения.

Все лекарственные формы Актовегина в качестве активного (действующего) компонента содержат депротеинизированный гемодериват, полученный из крови, забранной от здоровых телят, выкормленных исключительно молоком. Депротеинизированный гемодериват представляет собой продукт, полученный из крови телят путем ее очистки от крупных белковых молекул (депротеинизации). В результате депротеинизации получается особая совокупность небольших по массе биологически активных молекул крови телят, которые способны активизировать обмен веществ в любом органе и ткани. Причем такая совокупность активных веществ не содержит крупных белковых молекул, которые способны вызывать аллергические реакции.

Депротеинизированный гемодериват из крови телят стандартизируют по содержанию определенных классов биологически активных веществ. Это означает, что химики добиваются того, чтобы в каждой фракции гемодеривата содержалось одинаковое количество биологически активных веществ, несмотря на то, что они получены из крови разных животных. Соответственно, все фракции гемодеривата содержат одинаковое количество активных компонентов и обладают одной и той же интенсивностью терапевтического действия.

Активный компонент Актовегина (депротеинизированный дериват) в официальных инструкциях часто называют «концентрат Актовегина».

Различные лекарственные формы Актовегина содержат разные количества активного компонента (депротеинизированного гемодеривата):

• Гель Актовегин – содержит 20 мл гемодеривата (0,8 г в высушенном виде) в 100 мл геля, что соответствует 20% концентрации активного компонента.
• Мазь и крем Актовегин – содержат по 5 мл гемодеривата (0,2 г в высушенном виде) в 100 мл мази или крема, что соответствует 5% концентрации активного компонента.
• Раствор для инфузий в декстрозе – содержит 25 мл гемодеривата (1 г в высушенном виде) на 250 мл готового для применения раствора, что соответствует концентрации активного компонента 4 мг/мл или 10%.
• Раствор для инфузий в 0,9% хлориде натрия – содержит 25 мл (1 г в высушенном виде) или 50 мл (2 г в высушенном виде) гемодеривата на 250 мл готового для применения раствора, что соответствует концентрации активного компонента 4 мг/мл (10%) или 8 мг/мл (20%).
• Раствор для инъекций – содержит по 40 мг сухого гемодеривата на 1 мл (40 мг/мл). Раствор выпускается в ампулах объемом по 2 мл, 5 мл и 10 мл. Соответственно, ампулы с 2 мл раствора содержат 80 мг активного компонента, с 5 мл раствора – 200 мг и с 10 мл раствора – 400 мг.
• Таблетки для приема внутрь – содержат по 200 мг сухого гемодеривата.

Все лекарственные формы Актовегина (мазь, крем, гель, растворы для инфузий, растворы для инъекций и таблетки) готовы у употреблению и не требуют каких-либо приготовлений перед использованием. Это означает, что мазь, гель или крем можно наносить сразу после вскрытия упаковки, таблетки принимать без подготовки. Растворы для инфузий вводят внутривенно («капельница») без предварительного разведения и подготовки, просто поставив бутылку в систему. А растворы для инъекций также вводят внутримышечно, внутривенно или внутриартериально без предварительного разведения, просто выбрав ампулу с необходимым количеством миллилитров.

Гемодериват, входящий в состав всех лекарственных форм Актовегина, содержит хлорид натрия в виде ионов натрия и хлора, которые оказались в нем, поскольку кровь телят содержит данную соль, и в процессе депротеинизации она не удаляется. То есть хлорид натрия не добавляется специально в гемодериват, получаемый из крови телят. Производители указывают, что в растворе для инъекций содержится примерно 26,8 мг хлорида натрия на 1 мл. Содержание хлорида натрия в других лекарственных формах Актовегина не указывается, так как не подсчитывается.

Раствор для инъекций в ампулах в качестве вспомогательного компонента содержит только стерильную дистиллированную воду. Раствор для инфузий на декстрозе в качестве вспомогательных компонентов содержит дистиллированную воду, декстрозу и хлорид натрия. Раствор для инфузий на 0,9% хлориде натрия в качестве вспомогательных компонентов содержит только хлорид натрия и воду.

Таблетки Актовегин в качестве вспомогательных компонентов содержат следующие вещества:

• Гликолят горного воска;
• Диоксид титана;
• Диэтилфталат;
• Камедь аравийская высушенная;
• Макрогол 6000;
• Микрокристаллическая целлюлоза;
• Повидон К90 и К30;
• Сахароза;
• Стеарат магния;
• Тальк;
• Краситель хинолиновый желтый лак алюминиевый (Е104);
• Фталат гипромеллозы.

Состав вспомогательных компонентов геля, мази и крема Актовегин отражен в таблице ниже:

Крем, мазь и гель Актовегин выпускаются в алюминиевых тюбиках объемом 20 г, 30 г, 50 г и 100 г. Крем и мазь представляют собой однородную массу белого цвета. Гель Актовегин представляет собой прозрачную желтоватую или бесцветную однородную массу.

Растворы для инфузий Актовегин на основе декстрозы или 0,9% хлорида натрия представляют собой прозрачные бесцветные или слабо-желтые жидкости, не содержащие примесей. Растворы выпускаются во флаконах из прозрачного стекла объемом 250 мл, которые закрыты пробкой и алюминиевой крышкой с контролем первого вскрытия.

Растворы для инъекций Актовегин выпускаются в ампулах объемом 2 мл, 5 мл или 10 мл. Запаянные ампулы помещаются в картонную упаковку по 5, 10, 15 или 25 штук. Сами растворы в ампулах представляют собой прозрачную жидкость слабо-желтого или бесцветного цвета с небольшим количеством плавающих частиц.

Таблетки Актовегин окрашены в зеленовато-желтый цвет, блестящие, круглой двояковыпуклой формы. Таблетки упакованы во флаконы из темного стекла по 50 штук.

Раствор Актовегина в ампулах предназначен для производства внутривенных, внутриартериальных и внутримышечных инъекций. Раствор в ампулах готов к применению, поэтому для производства инъекции необходимо просто вскрыть ампулу и набрать лекарство в шприц.

В настоящее время раствор выпускается в ампулах по 2 мл, 5 мл и 10 мл. Причем в ампулах разного объема содержится раствор с одной и той же концентрацией активного вещества – 40 мг/мл, но суммарное содержание действующего компонента в ампулах разного объема различно. Так, в ампулах с 2 мл раствора содержится 80 мг активного вещества, в ампулах 5 мл – 200 мг, и в ампулах 10 мл – 400 мг соответственно.

Общий эффект Актовегина, заключающийся в улучшении энергетического обмена и повышении устойчивости к гипоксии, на уровне различных органов и тканей проявляется следующими терапевтическими эффектами:

• Ускоряется заживление любых повреждений тканей (раны, разрезы, порезы, ссадины, ожоги, язвы и др.) и восстановление их нормальной структуры. То есть под действием Актовегина легче и быстрее заживают любые раны, и рубец формируется маленьким и малозаметным.
• Активируется процесс тканевого дыхания, что приводит к более полному и рациональному использованию кислорода, доставляемого с кровью к клеткам всех органов и тканей. Вследствие более полного использования кислорода уменьшаются негативные последствия недостаточного кровоснабжения тканей.
• Стимулируется процесс использования глюкозы клетками, находящимися в состоянии кислородного голодания или метаболического истощения. А это означает, что с одной стороны в крови снижается концентрация глюкозы, а с другой – уменьшается гипоксия тканей за счет активного использования глюкозы для тканевого дыхания.
• Улучшается синтез коллагеновых волокон.
• Стимулируется процесс деления клеток с их последующей миграцией в участки, где необходимо восстановление целостности ткани.
• Стимулируется рост кровеносных сосудов, что приводит к улучшению кровоснабжения тканей.

Эффект Актовегина по усилению утилизации глюкозы очень важен для головного мозга, поскольку его структуры нуждаются в этом веществе сильнее, чем все остальные органы и ткани организма человека. Ведь головной мозг для выработки энергии использует в основном глюкозу. Актовегин же содержит инозитолфосфат-олигосахариды, эффект которых сходен с действием инсулина. А это означает, что под действием Актовегина транспортировка глюкозы в ткани мозга и других органов улучшается, и далее данное вещество быстро захватывается клетками и утилизируется для производства энергии. Таким образом, Актовегин улучшает энергообмен в структурах головного мозга и обеспечивает его потребности в глюкозе, тем самым нормализуя работу всех отделов ЦНС и уменьшая выраженность синдрома церебральной недостаточности (слабоумия).

Кроме того, улучшение энергообмена и усиление утилизации глюкозы приводит к уменьшению выраженности симптомов нарушений кровообращения в любых других тканях и органах.

Различные лекарственные формы Актовегина показаны к применению при разных заболеваниях, поэтому во избежание путаницы рассмотрим их по-отдельности.

Мазь, крем и гель Актовегин – показания к применению. Все три лекарственные формы Актовегина, предназначенные для наружного использования (крем, гель и мазь), показаны к применению при одних и тех же следующих состояниях:

• Ускорение заживления ран и воспалительных процессов на кожном покрове и слизистых оболочках (ссадины, разрезы, царапины, ожоги, трещины);
• Улучшение восстановления тканей после ожогов любого происхождения (горячей водой, паром, солнечных и др.);
• Лечение мокнущих язв кожного покрова любого происхождения (в том числе варикозных язв);
• Профилактика и лечение реакций на воздействие радиационного облучения (в том числе лучевой терапии опухолей) со стороны кожного покрова и слизистых оболочек;
• Профилактика и лечение пролежней (только для мази и крема Актовегин);
• Для предварительной обработки раневых поверхностей перед пересадкой кожи в процессе лечения обширных и тяжелых ожогов (только для геля Актовегин).

Растворы для инфузий и раствор для инъекций (уколы) Актовегин – показания к применению. Растворы для инфузий («капельниц») и раствы для инъекций показаны к применению в одних и тех же следующих случаях:

• Лечение метаболических и сосудистых нарушений работы головного мозга (например, ишемический инсульт, последствия черепно-мозговой травмы, нарушение кровотока в структурах мозга, а также слабоумие и расстройство памяти, внимания, способности к анализу вследствие сосудистых заболеваний ЦНС и т.д.);
• Лечение периферических сосудистых нарушений, а также их последствий и осложнений (например, трофических язв, ангиопатий, эндартериитов и др.);
• Лечение диабетической полинейропатии;
• Заживление ран кожного покрова и слизистых оболочек любого характера и происхождения (например, ссадины, порезы, разрезы, ожоги, пролежни, язвы и др.);
• Профилактика и лечение поражений кожи и слизистых оболочек при воздействии радиации, в том числе лучевой терапии злокачественных опухолей;
• Лечение термических и химических ожогов (только для растворов для инъекций);
• Гипоксия органов и тканей любого происхождения (данное показание утверждено только в республике Казахстан).

Таблетки Актовегин – показания к применению. Таблетки показаны к применению для лечения следующих состояний или заболеваний:

• В составе комплексной терапии метаболических и сосудистых заболеваний головного мозга (например, недостаточность мозгового кровообращения, черепно-мозговая травма, а также слабоумие вследствие сосудистых и метаболических расстройств);
• Лечение периферических сосудистых нарушений и их осложнений (трофические язвы, ангиопатия);
• Диабетическая полинейропатия;
• Гипоксия органов и тканей любого происхождения (данное показание утверждено только в республике Казахстан).

Различные лекарственные формы Актовегина для наружного применения (гель, крем и мазь) применяются при одних и тех же состояниях, но на различных стадиях этих заболеваний. Это обусловлено различными вспомогательными компонентами, которые придают разные свойства гелю, мази и крему. Поэтому гель, крем и мазь обеспечивают рубцевание ран на различных стадиях заживления с разным характером раневых поверхностей.

Выбор геля, крема или мази Актовегин и особенности их применения при различном характере ран

Гель Актовегин не содержит жиров, вследствие чего легко смывается и способствует образованию грануляций (начального этапа заживления) с одновременным иссушиванием влажного отделяемого (экссудата) из раневой поверхности. Поэтому гель целесообразно использовать для лечения мокнущих ран с обильным отделяемым или на первом этапе терапии любых мокрых раневых поверхностей, пока они не покроются грануляциями и не станут сухими.

Крем Актовегин содержит макроголы, которые образуют на поверхности раны легкую пленку, связывающую отделяемое из раны. Данную лекарственную форму оптимально применять для лечения мокрых ран с умеренным отделяемым или для терапии сухих раневых поверхностей с тонкой растущей кожей.

Мазь Актовегин содержит в своем составе парафин, благодаря чему средство образует на поверхности раны защитную пленку. Поэтому мазь оптимально использовать для длительного лечения сухих ран без отделяемого или уже подсохших раневых поверхностей.

В целом, гель, крем и мазь Актовегин рекомендуется использовать в сочетании в рамках трехступенчатой терапии. На первом этапе, когда поверхность раны мокнущая и имеется обильное отделяемое, следует использовать гель. Затем, когда рана подсохнет и на ней образуются первые грануляции (корочки), следует перейти на применение крема Актовегин и использовать его до тех пор, пока раневая поверхность не затянется тонкой кожицей. Далее, вплоть до полного восстановления целостности кожи, следует использовать мазь Актовегин. В принципе, после того, как рана перестанет мокнуть и станет сухой, можно вплоть до полного заживления использовать либо крем, либо мазь Актовегин, не сменяя их последовательно.

Таким образом, можно обобщить рекомендации по выбору лекарственной формы Актовегина для наружного применения:

• Если рана мокнущая с обильным отделяемым, то следует использовать гель, пока раневая поверхность не подсохнет. Когда рана подсохнет, необходимо перейти на использование крема или мази.
• Если рана умеренно мокнет, отделяемое скудное или умеренное, то следует использовать крем, а после полного высыхания раневой поверхности перейти на применение мази.
• Если рана сухая, без отделяемого, то следует применять мазь.

Правила обработки ран гелем, кремом и мазью Актовегин

Имеются различия в применении геля, крема и мази для обработки различных ран и язв на коже. Поэтому в тексте ниже под термином «рана» мы будем подразумевать любые повреждения кожного покрова, за исключением язв. И, соответственно, по-отдельности опишем применение геля, крема и мази для лечения ран и язв.

Гель применяется для лечения мокнущих ран с обильным отделяемым. Актовегин гель наносится исключительно на предварительно очищенную рану (кроме случаев лечения язв), из которой удалены все отмершие ткани, гной, экссудат и т.д. Очищать рану перед нанесением геля Актовегин необходимо потому, что препарат не содержит противомикробных компонентов и не в состоянии подавить начало инфекционного процесса. Поэтому во избежание инфицирования раны ее следует промывать антисептическим раствором (например, перекисью водорода, хлоргексидином и т.д.) перед обработкой заживляющим гелем Актовегин.

На раны с жидким отделяемым (кроме язв) гель наносится тонким слоем по 2 – 3 раза в сутки. При этом рану можно и не закрывать повязкой, если нет риска ее инфицирования и дополнительного ранения в течение дня. Если же рана может быть загрязнена, то лучше после нанесения геля Актовегин сверху покрыть ее обычной марлевой повязкой, и менять ее по 2 – 3 раза в сутки. Гель применяют до тех пор, пока рана не станет сухой, и на ее поверхности не появятся грануляции (неровная поверхность на дне раны, свидетельствующая о начале процесса заживления). Причем если часть раны покрылась грануляциями, то ее начинают обрабатывать кремом Актовегин, а мокнущие участки продолжают смазывать гелем. Поскольку наиболее часто грануляции образуются с краев раны, то после их формирования периметр раневой поверхности смазывают кремом, а центр – гелем. Соответственно, по мере увеличения площади грануляций увеличивается участок, обрабатываемый кремом, и уменьшается участок, обрабатываемый гелем. Когда вся рана станет сухой, ее смазывают только кремом. Таким образом, на поверхность одной и той же раны можно наносить и гель, и крем, но на разные участки.

Однако если проводится лечение язв, то их поверхность можно не промывать антисептическим раствором, а сразу наносить гель Актовегин толстым слоем, и сверху закрывать марлевой повязкой, пропитанной мазью Актовегин. Такую повязку меняют один раз в сутки, но если язва слишком мокрая и отделяемое обильное, то обработку проводят чаще: 2 – 4 раза в день. В случае сильно мокнущих язв повязку меняют по мере промокания бинта. При этом каждый раз на язву наносят толстый слой геля Актовегин, и закрывают дефект марлевой повязкой, пропитанной кремом Актовегин. Когда поверхность язвы перестанет мокнуть, ее начинают обрабатывать мазью Актовегин по 1 – 2 раза в сутки, вплоть до полного заживления дефекта.

Крем Актовегин применяют для лечения ран с небольшим количеством отделяемого или сухих раневых поверхностей. Крем наносится тонким слоем на поверхность ран по 2 – 3 раза в сутки. Повязка на рану накладывается в том случае, если имеется риск смазать крем Актовегин. Крем обычно применяют до тех пор, пока рана не покроется слоем толстой грануляции (тонкая кожица), после чего переходят на использование мази Актовегин, которой обрабатывают дефект вплоть до его полного заживления. Крем нужно применять не менее двух раз в сутки.

Мазь Актовегин наносят только на сухие раны или на раны, покрытые толстой грануляцией (тонкой кожицей), тонким слоем по 2 – 3 раза в сутки. Перед использованием мази рану необходимо промыть водой и обработать антисептическим раствором, например, перекисью водорода или хлоргексидином. Поверх мази можно накладывать обычную марлевую повязку, если имеется риск смазать с кожи препарат. Мазь Актовегин применяется вплоть до полного заживления раны или до образования прочного рубца. Средство следует применять не менее двух раз в сутки.

В целом, очевидно, что гель, крем и мазь Актовегин применяются поэтапно для лечения ран, находящихся на различных этапах заживления. На первом этапе, когда рана мокрая, с отделяемым – применяется гель. Затем, на втором этапе, когда появятся первые грануляции, используется крем. И далее, на третьем этапе, после формирования тонкой кожицы, рана смазывается мазью вплоть до полного восстановления целостности кожи. Однако если по каким-либо причинам нет возможности обрабатывать раны последовательно гелем, кремом и мазью, то можно использовать только одно средство Актовегин, начиная его применять на соответствующем этапе, с которого оно рекомендовано. Например, гель Актовегин можно применять на любом этапе заживления раны. Крем Актовегин начинают применяться с момента, когда рана подсохнет, он может использоваться вплоть до полного заживления дефекта. Мазь Актовегин используют с момента полного высыхания раны и вплоть до восстановления кожного покрова.

Для профилактики пролежней и поражения кожи радиационным излучением можно использовать либо крем, либо мазь Актовегин. В этом случае выбор между кремом и мазью осуществляется исключительно на основании индивидуальных предпочтений или соображений удобства использования какой-то одной формы.

Для профилактики пролежней крем или мазь наносят на участки кожи, в области которых имеется высокий риск формирования последних.

Для профилактики поражения кожного покрова радиационным излучением крем или мазь Актовегин наносят на всю поверхность кожи после радиотерапии, и ежедневно по одному разу в сутки, в промежутках между очередными сеансами лучевой терапии.

Если необходимо проводить терапию тяжелых трофических язв на коже и мягких тканях, то гель, крем и мазь Актовегин рекомендуется сочетать с инъекционным введением раствора.

Если при применении геля, крема или мази Актовегин в области раневого дефекта или язвы появляется боль и отделяемое, кожа рядом краснеет, температура тела повышается, то это является признаком инфицирования раны. В такой ситуации следует немедленно прекратить применение Актовегина и обратиться к врачу.

Если на фоне применения Актовегина раневой или язвенный дефект не заживает в течение 2 – 3 недель, то также необходимо обратиться к врачу.

Гель, крем или мазь Актовегин для полноценного заживления дефектов следует применять не менее 12 дней подряд.

Таблетки предназначены для применения при тех же состояниях и заболеваниях, что и растворы для инъекционного введения. Однако выраженность терапевтического эффекта при парентеральном введении Актовегина (уколы и «капельницы») сильнее, чем при приеме препарата в таблетированной форме. Именно поэтому многие врачи рекомендуют всегда начинать лечение с парентерального введения Актовегина с последующим переходом на прием таблеток в качестве закрепляющей терапии. То есть на первом этапе терапии, для быстрого достижения максимально выраженного терапевтического эффекта, рекомендуется вводить Актовегин парентерально (уколами или «капельницами»), а затем дополнительно пить препарат в таблетках, чтобы закрепить эффект, достигнутый инъекциями, на продолжительный промежуток времени.

Однако таблетки можно принимать и без предварительного парентерального введения Актовегина, если по каким-либо причинам делать уколы невозможно или состояние не является тяжелым, для нормализации которого вполне достаточно эффекта таблетированной формы препарата.

Таблетки необходимо принимать за 15 – 30 минут до еды, проглатывая их целиком, не раскусывая, не разжевывая, не разламывая и не измельчая иными способами, а запивая небольшим количеством негазированной чистой воды (достаточно половины стакана). В порядке исключения при применении таблеток Актовегин для детей разрешается делить их на половинки и четвертинки, которые затем растворять в небольшом количестве воды, и давать малышам в разведенном виде.

При различных состояниях и заболеваниях взрослым таблетки рекомендуется принимать по 1 – 2 штуки по 3 раза в сутки на протяжении 4 – 6 недель. Детям таблетки Актовегин дают по 1/4 – 1/2 по 2 – 3 раза в день в течение 4 – 6 недель. Указанные взрослые и детские дозировки являются усредненными, ориентировочными, а конкретную дозу и кратность приема таблеток в каждом случае должен определять врач индивидуально, на основании выраженности симптоматики и тяжести течения патологии. Минимальный курс терапии должен составлять не менее 4 недель, поскольку при более коротких периодах применения необходимый терапевтический эффект не достигается.

При диабетической полинейропатии Актовегин всегда сначала вводят внутривенно по 2000 мг в сутки ежедневно, на протяжении трех недель. И только после этого переходят на прием препарата в таблетках по 2 – 3 штуки по 3 раза в день, в течение 4 – 5 месяцев. В таком случае прием таблеток Актовегина является поддерживающей фазой терапии, которая позволяет закрепить достигнутый внутривенными инъекциями положительный терапевтический эффект.

Если на фоне приема таблеток Актовегин у человека развиваются аллергические реакции, то препарат срочно отменяют, и проводят лечение антигистаминными средствами или глюкокортикоидами.

В составе таблеток содержится краситель хинолиновый желтый лак алюминиевый (Е104), который считается потенциально вредным, и поэтому таблетки Актовегин запрещены к применению у детей младше 18 лет на территории Республики Казахстан. Такая норма, запрещающая прием таблеток Актовегина детьми младше 18 лет, в настоящее время среди стран бывшего СССР имеется только в Казахстане. В России, Украине и Беларуси препарат разрешен к применению у детей.

Дозировки и общие правила применения растворов Актовегин

Актовегин в ампулах по 2 мл, 5 мл и 10 мл предназначен для парентерального введения – то есть для внутривенных, внутриартериальных или внутримышечных инъекций. Кроме того, раствор из ампул можно добавлять в уже готовые составы для инфузий («капельниц»). Растворы в ампулах готовы к применению. Это означает, что их не нужно предварительно разводить, что-либо добавлять или каким-либо иным образом готовить к использованию. Для применения растворов нужно просто вскрыть ампулу и набрать ее содержимое в шприц необходимого объема, после чего произвести инъекцию.

Концентрация активного компонента в ампулах 2 мл, 5 мл и 10 мл одинакова (40 мг/мл), а разница между ними заключается только в общем количестве активного компонента. Очевидно, что общая доза активного компонента минимальна в ампулах по 2 мл (составляет 80 мг), средняя – в ампулах по 5 мл (200 мг) и максимальная – в ампулах по 10 мл (400 мг). Это сделано для удобства применения препарата, когда для производства инъекции нужно просто выбрать ампулу с таким объемом раствора, который содержит необходимую дозировку (количество активного вещества), предписанную врачом. Кроме суммарного содержания активного вещества, какой-либо разницы между ампулами с раствором по 2 мл, 5 мл и 10 мл, нет.

Ампулы с раствором следует хранить в темном, защищенном от света месте при температуре воздуха 18 – 25 o С. Это означает, что ампулы нужно хранить в картонной коробке, в которой они продавались, либо в какой-либо другой, имеющейся в наличии. После вскрытия ампулы раствор следует сразу использовать, не допускается его хранение. Нельзя использовать раствор, который какое-то время хранился во вскрытой ампуле, так как в него могут попасть микробы из окружающей среды, что нарушит стерильность препарата и может вызвать негативные последствия после инъекции.

Раствор в ампулах имеет желтоватый оттенок, интенсивность которого может быть различной в разных партиях препарата, поскольку это зависит от особенностей исходного сырья. Однако разница в интенсивности окраски раствора не влияет на эффективность препарата.

Нельзя применять раствор, содержащий частицы, или мутный. Такой раствор следует выбрасывать.

Поскольку Актовегин может вызывать аллергические реакции, рекомендуется перед началом терапии произвести пробную инъекцию, введя 2 мл раствора внутримышечно. Далее, если на протяжении нескольких часов у человека не появились признаки аллергической реакции, можно спокойно проводить терапию. Вводят раствор в нужной дозировке внутримышечно, внутриартериально или внутривенно.

Ампулы с растворами снабжены точкой разлома для удобства вскрытия. Точка разлома ярко-красная, нанесенная на кончик ампулы. Ампулы следует вскрывать следующим образом:

• Взять ампулу в руки так, чтобы точка разлома оказалась направлена вверх (как показано на рисунке 1);
• Постучать пальцем по стеклу и легонько повстряхивать ампулу, чтобы раствор стек из кончика на дно;
• Пальцами второй руки отломить кончик ампулы в области точки движением от себя (как показано на рисунке 2).

Рисунок 1 – Правильное взятие ампулы точкой разлома вверх.

Рисунок 2 – Правильный отлом кончика ампулы для ее вскрытия.

Дозировки и способ введения растворов Актовегин определяются врачом. Однако необходимо знать, что для достижения максимально быстрого эффекта оптимально вводить растворы Актовегин внутривенно или внутриартериально. Несколько медленнее терапевтический эффект достигается при внутримышечном введении. При внутримышечных инъекциях нельзя за один раз вводить более 5 мл раствора Актовегина, а при внутривенных или внутриартериальных инъекциях препарат можно вводить в гораздо большем количестве. Это следует учитывать при выборе способа введения препарата.

В зависимости от тяжести течения заболевания и выраженности клинической симптоматики обычно назначают в первый день 10 – 20 мл раствора внутривенно или внутриартериально. Далее, со второго дня и до окончания терапии, вводят по 5 – 10 мл раствора внутривенно или по 5 мл внутримышечно.

Если принято решение вводить Актовегин инфузионно (в виде «капельницы»), то 10 – 20 мл раствора из ампул (например, 1 – 2 ампулы по 10 мл) выливают в 200 – 300 мл инфузионного раствора (физиологического раствора или раствора глюкозы 5%). Затем полученный раствор вводят со скоростью 2 мл/мин.

В зависимости от вида заболевания, при котором применяется Актовегин, в настоящее время рекомендуются следующие дозировки для инъекционного введения раствора:

• Метаболические и сосудистые нарушения работы головного мозга (черепно-мозговые травмы, недостаточность мозгового кровообращения) – вводят по 5 – 25 мл раствора в сутки ежедневно в течение двух недель. После завершения курса инъекций Актовегина переходят на прием препарата в таблетках с целью поддержания и закрепления достигнутого терапевтического эффекта. Кроме того, вместо перехода на поддерживающий прием препарата в таблетках, можно продолжить инъекционное введения Актовегина, вводя внутривенно по 5 – 10 мл раствора по 3 – 4 раза в неделю на протяжении двух недель.
• Ишемический инсульт – вводят Актовегин инфузионно («капельница»), добавляя 20 – 50 мл раствора из ампул в 200 – 300 мл физиологического раствора или 5% раствора декстрозы. В данной дозировке инфузионно препарат вводится ежедневно в течение недели. Затем в 200 – 300 мл инфузионного раствора (физраствор или декстроза 5%) добавляют по 10 – 20 мл раствора Актовегина из ампул и вводят в такой дозировке ежедневно в виде «капельниц» в течение еще двух недель. После завершения курса «капельниц» с Актовегином переходят на прием препарата в таблетированной форме.
• Ангиопатия (периферические сосудистые нарушения и их осложнения, например, трофические язвы) – вводят Актовегин инфузионно («капельница»), добавляя 20 – 30 мл раствора из ампул в 200 мл физиологического раствора или 5% раствора декстрозы. В данной дозировке инфузионно внутривенно препарат вводится ежедневно в течение четырех недель.
• Диабетическая полинейропатия – Актовегин вводят внутривенно по 50 мл раствора из ампул, ежедневно в течение трех недель. После завершения курса инъекций переходят на прием Актовегина в форме таблеток в течение 4 – 5 месяцев для поддержания достигнутого терапевтического эффекта.
• Заживление ран, язв, ожогов и других раневых повреждений кожи – вводят раствор из ампул по 10 мл внутривенно или по 5 мл внутримышечно либо ежедневно, либо по 3 – 4 раза в неделю, в зависимости от скорости заживления дефекта. Дополнительно к инъекциям для ускорения заживления ран можно применять Актовегин в форме мази, крема или геля.
• Профилактика и лечение радиационных поражений (при проведении лучевой терапии опухолей) кожи и слизистых оболочек – Актовегин вводят по 5 мл раствора из ампул внутривенно ежедневно, в перерывах между сеансами лучевой терапии.
• Радиационный цистит – вводят по 10 мл раствора из ампул трансуретрально (через мочеиспускательный канал) ежедневно. Актовегин в данном случае применяется в сочетании с антибиотиками.

Правила введения Актовегина внутримышечно

Внутримышечно можно вводить не более 5 мл растворов из ампул за один раз, поскольку в большем количестве препарат может оказывать сильное раздражающее действие на ткани, которое проявляется выраженными болевыми ощущениями. Поэтому для внутримышечного введения следует использовать только ампулы по 2 мл или по 5 мл раствора Актовегин.

Для производства внутримышечной инъекции сначала необходимо выбрать участок тела, на котором мышцы близко подходят к коже. Такими участками являются боковая верхняя часть бедра, боковая верхняя треть плеча, живот (у не тучных людей) и ягодицы. Далее участок тела, в который будет производиться инъекция, протирают антисептиком (спиртом, Беласептом и др.). После этого вскрывают ампулу, набирают из нее раствор в шприц и переворачивают его иглой вверх. Аккуратно постукивают пальцем по поверхности шприца в направлении от поршня к игле, чтобы отклеить пузырьки воздуха от стенок. Затем, чтобы удалить воздух, нажимают на поршень шприца до тех пор, пока не появится капля или струйка раствора на кончике иглы. После этого иглу шприца перпендикулярно поверхности кожи вводят глубоко в ткани. Затем, нажимая на поршень, медленно выпускают раствор в ткани и вынимают иглу. Место инъекции повторно обрабатывают антисептиком.

Каждый раз для инъекции выбирают новое место, которое должно отстоять от следов от предыдущих уколов на 1 см со всех сторон. Не следует колоть дважды в одно и то же место, ориентируясь на оставшийся после инъекции след на коже.

Поскольку инъекции Актовегина болезненны, рекомендуется в течение 5 – 10 минут после укола спокойно посидеть и подождать, пока боль не успокоится.

Растворы для инфузий Актовегин выпускаются в двух разновидностях – на физиологическом растворе или растворе декстрозы. Принципиальной разницы между ними нет, поэтому можно использовать любой вариант готового раствора. Такие растворы Актовегина выпускаются в бутылках объемом 250 мл в форме готовой для проведения инфузионного введения («капельницы»). Растворы для инфузий вводятся внутривенно капельно («капельница») или внутриартериально струйно (из шприца, как внутримышечно). Капельное введение в вену должно проводиться со скоростью 2 мл/мин.

Поскольку Актовегин может вызывать аллергические реакции, рекомендуется перед «капельницей» сделать пробную инъекцию, для чего внутримышечно вводят 2 мл раствора. Если через несколько часов не развилась аллергическая реакция, то можно спокойно приступать к введению препарата внутривенно или внутриартериально в необходимом количестве.

Если на фоне применения Актовегина у человека появились аллергические реакции, то использование препарата следует прекратить, и начать необходимую терапию антигистаминными средствами (Супрастин, Димедрол, Телфаст, Эриус, Цетиризин, Цетрин и др.). Если аллергическая реакция очень тяжелая, то следует применять не только антигистаминные препараты, но и глюкокортикоидные гормоны (Преднизолон, Бетаметазон, Дексаметазон и др.).

Растворы для инфузий окрашены в желтоватый цвет, оттенок которого может быть различным у препаратов разных партий. Однако такая разница в интенсивности окраски не влияет на эффективность препарата, поскольку обусловлена особенностями сырья, используемого для изготовления Актовегина. Нельзя использовать мутные растворы или растворы, содержащие видимые глазом плавающие частицы.

Общая продолжительность терапии обычно составляет 10 – 20 инфузий («капельниц») на один курс, но при необходимости длительность лечения может быть увеличена врачом. Дозировки Актовегина для внутривенного инфузионного введения при различных состояниях следующие:

• Нарушения кровообращения и метаболизма в головном мозге (черепно-мозговые травмы, недостаточность кровоснабжения мозга и др.) – вводят по 250 – 500 мл (1 – 2 флакона) по одному разу в сутки ежедневно на протяжении 2 – 4 недель. Далее, при необходимости, с целью закрепления полученного терапевтического эффекта переходят на прием таблеток Актовегин, или продолжают вводить раствор внутривенно капельно по 250 мл (1 флакон) по 2 – 3 раза в неделю в течение еще 2 недель.
• Острые нарушения мозгового кровообращения (инсульт и др.) – вводят по 250 – 500 мл (1 – 2 флакона) по одному разу в сутки ежедневно, или по 3 – 4 раза в неделю на протяжении 2 – 3 недель. Далее, при необходимости, переходят на прием таблеток Актовегин с целью закрепления полученного терапевтического эффекта.
• Ангиопатия (нарушение периферического кровообращения и его осложнения, например, трофические язвы) – вводят по 250 мл (1 флакон) по одному разу в сутки ежедневно, или по 3 – 4 раза в неделю на протяжении 3 недель. Одновременно с «капельницами» можно применять Актовегин наружно в форме мази, крема или геля.
• Диабетическая полинейропатия – вводят по 250 – 500 мл (1 – 2 флакона) по одному разу в сутки ежедневно, или по 3 – 4 раза в неделю на протяжении 3 недель. Далее обязательно переходят на прием таблеток Актовегин с целью закрепления полученного терапевтического эффекта.
• Трофические и другие язвы, а также длительно незаживающие раны любого происхождения – вводят по 250 мл (1 флакон) по одному разу в сутки ежедневно, или по 3 – 4 раза в неделю, вплоть до полного заживления раневого дефекта. Одновременно с инфузионным введением можно применять для ускорения заживления ран Актовегин местно в форме геля, крема или мази.
• Профилактика и лечение радиационных повреждений (в ходе лучевой терапии опухолей) кожи и слизистых оболочек – вводят по 250 мл (1 флакон) за один день до начала, и далее ежедневно в течение всего курса лучевой терапии, а также дополнительно еще на протяжении двух недель после последнего сеанса облучения.

При многократном внутривенном, внутримышечном или внутриартериальном введении Актовегина следует контролировать уровень электролитов крови (кальций, калий, натрий, хлор) и процент воды в организме (гематокрит).

Поскольку Актовегин может вызывать аллергические реакции, то перед парентеральным введением (внутривенно, внутримышечно или внутриартериально) рекомендуется сделать пробную инъекцию. Для этого внутримышечно вводят 2 мл раствора для инфузий или раствора для инъекций Актовегина и ждут 2 часа. Если на протяжении двух часов не появилось признаков аллергии, то можно вводить Актовегин парентерально в необходимых количествах.

При использовании таблеток, геля, крема и мази Актовегин проводить пробную инъекцию не нужно, так как эти лекарственные формы можно быстро отменить в случае развития аллергической реакции.

Перед использованием растворов Актовегина всегда следует их внимательно осмотреть. Если раствор мутный или содержит плавающие частицы, то его использовать нельзя. Можно применять только прозрачные растворы, имеющие желтоватую окраску любой интенсивности. Если растворы из разных партий сильно отличаются интенсивностью желтоватой окраски, но не мутные и не содержат частиц, то их можно применять без опасений, поскольку цвет препарата может варьироваться, так как обусловлен особенностями сырья (бычьей крови). Различные вариации окраски раствора не влияют на его эффективность.

Растворы Актовегина как в ампулах, так и во флаконах, следует использовать сразу после вскрытия упаковок. Хранить открытые растворы нельзя. Также недопустимо применение растворов, которые некоторое время хранились во вскрытой упаковке.

Для внутривенного инфузионного введения («капельницы») можно использовать как растворы для инфузий во флаконах по 250 мл, так и растворы в ампулах по 2 мл, 5 мл и 10 мл. Только растворы для инфузий готовы к применению и могут вводиться без подготовки, а растворы из ампул для установки «капельницы» нужно предварительно в необходимом количестве вылить в инфузионный раствор (200 – 300 мл физиологического раствора, либо 200 – 300 мл раствора декстрозы, либо 200 – 300 мл раствора глюкозы 5%).

Внутримышечно можно вводить максимум 5 мл раствора для инъекций за один раз. Внутривенно и внутриартериально можно вводить растворы для инъекций в больших количествах (до 100 мл за один раз).

В российских официальных инструкциях по применению отсутствуют указания на возможность передозировки любыми лекарственными формами Актовегина. Однако в инструкциях, утвержденных Министерством здравоохранения Казахстана, имеются указания на то, что при использовании таблеток и растворов Актовегина может происходить передозировка, которая проявляется болями в области желудка или усилением побочных эффектов. В таких случаях рекомендуется отменить применение препарата, произвести промывание желудка и проводить симптоматическую терапию, направленную на поддержание нормального функционирования жизненно-важных органов и систем.

Передозировка гелем, кремом или мазью Актовегин невозможна.

Ни одна лекарственная форма Актовегина (мазь, крем, гель, таблетки, растворы для инъекций и растворы для инфузий) не влияет на способность управлять механизмами, поэтому на фоне применения препарата в каком-либо виде человек может заниматься любыми видами деятельности, в том числе требующими высокой скорости реакций и концентрации внимания.

Формы Актовегина для наружного применения (гель, крем и мазь) не взаимодействуют с другими препаратами. Поэтому их можно применять в сочетании с любыми другими средствами как для орального приема (таблетки, капсулы), так и для местного использования (крема, мази и т.д.). Только если Актовегин применяется в сочетании с другими наружными средствами (мазями, кремами, лосьонами и т.д.), между нанесениями двух препаратов следует выдерживать получасовой интервал, а не мазать сразу друг за другом.

Растворы и таблетки Актовегина также не взаимодействуют с другими лекарственными препаратами, поэтому могут применяться в составе комплексной терапии с любыми другими средствами. Однако необходимо помнить, что растворы Актовегина нельзя смешивать в одном шприце или в одной «капельнице» с другими лекарственными средствами.

С осторожностью растворы Актовегина следует сочетать с препаратами калия, калийсберегающими мочегонными (Спиронолактон, Верошпирон и т.д.) и ингибиторами АПФ (Каптоприл, Лизиноприл, Эналаприл и т.д.).

Автор: Наседкина А.К. Специалист по проведению исследований медико-биологических проблем.

Исследование раздельных и сочетанных эффектов Aктовегина, Инфезола и Мексидола при моделировании нарушений углеводного и липидного обмена в эксперименте

Артюкова Марина Михайловна

14.00.25 — фармакология, клиническая фармакология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Работа выполнена на кафедре поликлинической терапии и функциональной диагностики с курсом эндокринологии ГОУВПО «Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарева»

Научный руководитель:
доктор медицинских наук, профессор А.В. Зорькина

Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор В.Л.Ковалева
доктор биологических наук профессор В.П.Балашов

Ведущая организация: Федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Российский государственный медицинский университет»

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор биологических наук, профессор Л.В.Корольченко

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы.

Несмотря на достигнутые успехи клинической медицины, метаболический синдром, включающий дислипидемию, сахарный диабет, ожирение и артериальную гипертонию, представляет собой одну из актуальнейших проблем общественного здравоохранения (Чазова И.Е., Мычка В.Б., 2004; Кобалова Ж.Д., Толкачева В.В., 2005; Клебанова Е.М., Балаболкин М.И., 2006; Haffher S.M., 2000) и значительно повышает риск развития фатальных сердечнососудистых осложнений (Смирнова Е.Н, 2000; Титов В.Н., 2001; Палферова Е.А., 2005; Laasko M., Lehto S., 1997).

Большой интерес клиницистов в последнее время привлекает проблема патогенеза и лечения неалкогольного стеатогепатоза печени (Мансуров Х.Х. с соавт., 2005, Подымова С.Д., 2006; Буеверов А., 2006; Crespo J. et al., 2001; Angulo P., 2002), который диагностируется при метаболическом синдроме (Корнеева О.Н с соавт., 2005; Кобалова Ж.Д, Толкачева В.В., 2005; Буеверов А., 2006). При этом поражение печени является и следствием и одной из существенных причин дальнейшего усугубления нарушения обмена веществ (Подымова С.Д., 1993; Артюнов А.Г. с соавт., 2005; Ройтберг Г.Е. с соавт., 2005).

Учитывая существенный вклад в патогенез метаболического синдрома оксидативного стресса (Балаболкин М.И. с соавт., 2004; Аметов А.С. с соавт., 2005; Суслова Т.Е. с соавт., 2005; Руяткина Л.А. с соавт., 2005; Memisogullari R. et al., 2003; Schrauwen P. et al., 2006), выступающего одним из наиболее значимых факторов поражения печени (Ройтберг Г.Е. с соавт., 2005; Poli G. 2000; G. Robertson et al., 2001), представляется целесообразным применение лекарственных препаратов антиоксидантного действия уже на ранних этапах формирования метаболического синдрома.

Одним из перспективных лекарственных средств является триоксипиридина сукцинат, проявляющий липидснижающее и антиоксидантное действие при сахарным диабете (Клебанова Е.М. с соавт., 2006). В то же время недостаточно изученным остается влияние на метаболические процессы в условиях их нарушения препаратов, действующих преимущественно на белковый обмен.

Работа является разделом комплексной программы исследований Мордовского государственного университета им. Н.П. Огарёва «Фармакологическая коррекция повреждений, возникающих при гипоксических, токсических и радиационных воздействиях». Номер государственной регистрации темы 01200004103.

Целью работы явилось исследование влияния мексидола, актовегина, инфезола и их комбинированного применения на некоторые биохимические показатели и структуру печени при моделировании нарушений липидного и углеводного обмена в эксперименте.

В ходе исследования решались следующие задачи:
1. Изучить влияние актовегина, инфезола и мексидола на некоторые показатели обмена веществ и структуру печени при моделировании дислипидемии и гипергликемии в эксперименте.
2. Исследовать гепатопротекторное действие комбинированного применения мексидола и актовегина в условиях моделирования дислипидемии и гипергликемии.
2. Изучить влияние комбинированного применения мексидола и инфезола на некоторые биохимические показатели и структуру печени в условиях моделирования сочетанных метаболических нарушений.

Научная новизна:

Впервые показано, что в условиях моделирования нарушений углеводного и липидного обмена актовегин оказывает гиполипидемическое, дезинтоксикационное, антиоксидантное и гепатопротекторное действие.

Отмечено, что комбинированное применение актовегина и мексидола повышает гепатопротекторный эффект мексидола, потенцирует его липидкорригирующее и дезинтоксикационное действие в условиях моделирования нарушений липидного и углеводного обмена, а также потенцирует гипогликемический эффект мексидола при аллоксановом диабете.

Показано, что инфезол в условиях аллоксанового диабета и аллоксан-холестериновой дислипидемии оказывает гипогликемический, гиполипидемический, дезинтоксикационный эффект, ограничивает показатели цитолитического синдрома.

Впервые продемонстрировано, что комбинация инфезола и мексидола при аллоксановой гипергликемии уменьшает гепатопротекторное действие мексидола и в большей степени, чем монотерапия оксипиридина сукцинатом, угнетает холестеринсинтетическую функцию печени, снижает содержание триглицеридов и β-липопротеидов, ограничивает цитолитический синдром, но снижает антиоксидантный и дезинтоксикационный эффект мексидола.

Отмечено, что комбинированное применение мексидола и инфезола в условиях аллоксан-холестериновой дислипидемии снижает гепатопротекторный и антиоксидантный эффект мексидола, моделирует его липидрегулирующее и повышает дезинтоксикационное действие, в отличие от монотерапии мексидолом стимулирует альбуминсинтетическую функцию печени и предупреждает развитие гиперкалиемии.

Практическая ценность:

Полученные результаты открывают перспективу использования актовегина и инфезола в комплексной коррекции метаболического синдрома, обосновывают целесообразность комбинированного использования актовегина и мексидола при нарушениях липидного и углеводного обмена в клинике и являются экспериментальным обоснованием целесообразности дальнейшего изучения эффектов инфезола при метаболических нарушениях в эксперименте.

Основные положения, выносимые на защиту:
1. Актовегин оказывает гиполипидемическое, цитопротекторное, дезинтоксикационное, антиоксидантное и гепатопротекторное действие при моделировании нарушений липидного и углеводного обмена в эксперименте.
2. Инфезол оказывает гипогликемическое, гиполипидемическое, цитопротекторное, дезинтоксикационное действие при моделировании метаболических нарушений в эксперименте.
3. Комбинированное применение актовегина и мексидола повышает гепатопротекторный и липидкорригирующий эффект мексидола при моделировании нарушений липидного и углеводного обмена в эксперименте, а также потенцирует гипогликемический эффект мексидола при аллоксановом диабете и дезинтоксикационный при аллоксановой гипергилкемии и аллоксан-холестериновой гипергликемии.
4. Комбинированное применение инфезола и мексидола при моделировании нарушений углеводного обмена и сочетанных метаболических нарушений уменьшает гепатопротекторный эффект мексидола, угнетает холестерин-синтетическую функцию печени при аллоксановом диабете и повышает содержание холестерина липопротеидов высокой плотности при сочетанных метаболических нарушениях.

Апробация работы. Материалы работы были представлены на XII межрегиональной научно-практической конференции ГОУДПО «Пензенский институт усовершенствования врачей» — «Актуальные вопросы диагностики, лечения и реабилитации больных» (Пенза, 2006); XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007); XII научной конференции молодых ученых аспирантов и студентов медицинского факультета ГОУВПО «Мордовский государственный университет имени Н.П.Огарева» — «Медицинские проблемы жизнедеятельности организма в норме, патологии и эксперименте» (Саранск, 2007); научно-практической конференции Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им.И.И.Мечникова «Современная кардиология: наука и практика» (Санкт-Петербург, 2007).

Публикации. Основные положения диссертационного исследования представлены в 7 печатных работах, в том числе 1 в журнале, рекомендуемом ВАК.

Структура и объём диссертации. Диссертация изложена на 144 страницах компьютерного набора, состоит из введения, главы материалы и методы, четырех глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы, включающего 146 отечественных и 32 иностранных источника, иллюстрирована 24 таблицами, 28 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Актовегин — высокоочищенный гемодиализат из крови телят, состоит из аминокислот, олигопептидов, нуклеозидов, промежуточных продуктов углеводного и жирового обмена, микроэлементов (натрия, кальция, фосфора, цинка, магния) (Сыч Ю., Зилов А., 2005). Препарат улучшает утилизацию глюкозы и кислорода, активирует процессы аэробного окисления, повышает энергетический потенциал клетки (Румянцева С.А. с соавт., 2004). Показана эффективность актовегина в комплексном лечении инфаркта миокарда (Креминская В.,М., Гурьева И.В., 2004; Бояринова Г.А. с соавт., 2005), в лечении и профилактике диабетической энцефалопатии и полинейропатии (Аметов А.С. с соавт., 2004; Моргоева Ф.Э. с соавт., 2005; Сыч Ю., Зилов А., 2005). В работе использовался в виде раствора для инъекций 10%-2мл производства Hafslund Nycomed Pharma.

Инфезол-40 — препарат для парентерального питания. В состав входит на 1 л раствора для инфузий L-валин 2,25 г, L-изолейцин 2,1г, L-лейцин -2,74 г, L-лизин — 2г, L-метионин 1,75 г, L-треонин — 1,6 г, L-триптофан — 500мг, L-аланин- 4г, L-аргинин-4,55г, L-аспарагиновая кислота — 2г, глицин — 7г, L-гисти-дин-1,35г, L-глутаминовая кислота-5г, сорбит- 50г. А также натрий, калий, магний. Препарат способствует превращению аммиака в мочевину, связывает токсичные ионы аммония, которые образуются при катаболизме белков в печени. Производство Берлин-Хеми /Менарини Фарма Гмбх, выпуск флаконы по 100мл

Мексидол — (2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат) — синтетический водорастворимый антиоксидант из группы 3-оксипиридинов (Смирнов Л.Д. с соавт., 1992), оказывает ингибирующее влияние на ферментативное и неферментативное перекисное окисление липидов (Базанов Т.А., 1995), проявляет мембранопротекторное, антиангинальное, кардиопротекторное, дезагрегантное (Воронина Т.А. с соавт., 1992, 1993; Зорькина А.В., 1997; Галенко-Ярошевский, В.П. с соавт., 2005), антиаритмическое (Галенко-Ярошевский, П.А. с соавт., 1998), нейротропное (Воронина Т.А. с соавт., 1997; 2006), противоишемическое и липидрегулирующее свойство, а также способность оказывать нормализующее действие на углеводный и энергетический обмен (Смирнов Л.Д. с соавт., 2001), поддерживает активность аэробного гликолиза при гипоксии (Лукьянова Л.Д., 1990). В работе использовался мексидол 5% раствор в ампулах (100мг) производства ООО МЦ «Эллара».

Экспериментальные исследования проводились на 176 нелинейных белых крысах обоего пола массой 200-300 гр. Крыс выращивали в стандартных условиях вивария. В ходе эксперимента метаболические нарушения воспроизводились с использованием трех экспериментальных моделей.

Модель 1. Аллоксановая гипергликемия: подопытным животным после 24 часового лишения пищи (при сохраненном доступе к воде) внутрибрюшинно однократно вводили раствор аллоксана в дозе 135 мг/кг (И.В. Мадянов, 1997; И.А. Волчегорский, 1997). Гипергликемия развивалась к 10 суткам.

Модель 2. Холестериновая дислипидемия: ежедневно в течение 20 суток, экспериментальным животным вводили масляный раствор холестерина в дозе 40 мг/кг/сут per os (Jowsufzai S.Y.K. et al., 1976). Дислипидемия развивалась к 10 суткам. Модель 3. Аллоксан-холестериновая дислипидемия: после 24-часового лишения пищи (при сохраненном доступе к воде) внутрибрюшинно однократно вводили раствор аллоксана в дозе 135 мг/кг, затем ежедневно в течение 20 сут, вводили масляный раствор холестерина в дозе 40 мг/кг/сут per os (Артемьева О.В., 2002).

Поставлено 17 экспериментальных серий (табл.1). Исследуемые препараты вводили с 11 по 20 сутки эксперимента: мексидол и актовегин внутримышечно, инфезол внутрибрюшинно. Дозы преператов рассчитывались, исходя из средне-терапевтических с учетом межвидового переноса доз (Freireich E.J., Lehan E., Rail D. Et al, 1966).

Забой животных осуществляли на 21 сутки путем декапитации после введения тиопентала натрия в дозе 40 мг/кг внутрибрюшинно.

По окончании эксперимента оценивали в плазме крови содержание глюкозы — глюкозооксидазным методом; уровень общего холестерина (ОХ) и триглицеридов (ТГ) — энзиматическим колориметрическим методом, холестерин липопротеидов высокой плотности (ХсЛПВП) — с использованием набора реагентов «HDL-CHOLESTEROL «FL-E»; концентрацию мочевины — уреазным/фенол-гипохлоритным методом; концентрацию креатинина — по реакции Яффе с депротеинизацией; активность аспарагиновой (АСТ) и аланиновой (АЛТ) аминотрансфераз — методом Райтмана-Френкеля; содержание электролитов в сыворотке крови — калия(К) и натрия (№) по стандартной методике, прилагаемой к наборам на автоматическом анализаторе К/N «Ионометр ЭЦ-59». Индекс атерогенности [ИА=(ОХ — ХсЛПВП)/ХсЛПВП (усл. ед.)] рассчитывали по формуле А.Н. Климова (1977). Рассчитывали содержание холестерина липопротеидов очень низкой плотности (ХсЛПОНП=ТГ/2,2), холестерина липопротеидов низкой плотности (ХсЛПНП=ОХ-ХсЛПВП-ХсЛПОНП).

Таблица 1. Структура экспериментального исследования.

Для оценки альбуминсинтетической функции печени и степени эндотоксикоза определяли общую концентрацию альбуминов (ОКА), эффективную концентрацию альбуминов (ЭКА) с использованием набора реактивов «ЗОНД-Альбумин» на анализаторе АКЛ-01 «Зонд». Рассчитывали резерв связывания альбумина [РСА=ЭКА/ОКА)] и индекс токсичности плазмы [ИТ=ОКА/ЭКА-1] (Грызунов Ю.А., Добрецов Г.Е., 1994).

В гомогенатах печени определяли активность каталазы (Королюк М.А., 1988), уровень малонового диальдегида при спонтанном (МДА) и железоиндуцированном окислении (FеМДА) (Конюхова С.Г., 1989). Резерв липидов для перекисного окисления липидов рассчитывали по формуле [РЛПО=(FеМДА-МДА)/МДА] (Кузьменко Д.И., Лаптев Б.И., 1999).

Гистологические изменения оценивали методом световой микроскопии. Материал фиксировали в 10% растворе нейтрального формалина и заключали в парафин. Срезы окрашивали гематоксилином и эозином.

Результаты экспериментов обрабатывали методами вариационной статистики на персональном компьютере с использованием программы Exel путем расчёта средних арифметических (М) и ошибок средних (±m). Достоверность различий (р) между сравниваемыми вариационными рядами оценивали с помощью t-критерия Стьюдента.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Моделирование аллоксановой гипергликемии приводило к росту содержания глюкозы в два раза, ОХ — на 76%, ТГ — на 141%, β-ЛП — на 65% и ХсЛПНП на 73%, росту ИА и ХсЛПОНП в 2 раза относительно данных интактной группы. О развитии цитолитического синдрома свидетельствовал рост активности АЛТ на 75%, АСТ — на 62%. Наблюдалось нарушение альбуминсинтетической функции печени. Снижение дезинтоксикационной функции печени проявилось в росте индекса токсичности плазмы крови в 12 раз, уровня креатинина — на 30%, мочевины — на 39% и развитии гиперкалиемии. Моделирование окислительного стресса подтверждалось увеличением в гомогенатах печени содержания МДА на 267% и FеМДА — на 61%. АОА и РЛПО снижались на 26% и 80%, компенсаторно возрастала активности каталазы на 59%.

При моделировании холестериновой дислипидемии у подопытных животных также увеличивалось содержание ОХ на 79%, ТГ — на 39%, ХсЛПОНП -на 41%. В 2 раза повышалось количество β-ЛП, в 2,5 раза — уровень ХсЛПНП, при этом ИА возрос на 114%. Повышалась активность маркеров цитолитического синдрома: АЛТ — на 63%, АСТ — на 32%. Индекс токсичности увеличился в 2 раза. Отмечалось повышение уровня креатинина на 39%. При этом в печени содержание МДА увеличилась на 261%, FеМДА — на 48%. АОА снижалась на 41%, РПОЛ — на 81%, активности каталазы возрастала на 114%.

На фоне аллоксан-холестериновой дислипидемии наблюдался рост ТГ на 135%, ХсЛПОНП, ОХС- на 51%, β-ЛП — на 82% и ХсЛПНП -на 57%. При сравнении с предыдущими моделями регистрировалась более выраженная гипергликемия, более низкое содержание Хс ЛПВП (на 26%) и повышение индекса атерогенности на 151%. Активность АЛТ возросла на 55%, АСТ — на 37%. Содержание общей и эффективной концентрации альбуминов снижалось на 40% и 13% соответственно. Резерв связывания альбуминов уменьшался на 32%, а индекс токсичности вырос почти в 6 раз. Отмечалось повышение уровня мочевины на 28%. В печени наблюдалось нарастание МДА более чем в 2 раза, активация каталазы на 50%, снижение: АОА на 26%, РЛПО — на 67% (р

источник